Cancro del colon-retto-Immagine Credit Public Domain-
E’ noto che l’eccessivo assorbimento di ferro da parte delle cellule tumorali nel tratto digestivo svolge un ruolo importante nel determinare il cancro del colon-retto, la terza causa di morte per cancro negli Stati Uniti.
In un nuovo studio pubblicato sulla rivista Advanced Science, i ricercatori dell’Università del New Mexico descrivono il ruolo svolto dal gene del recettore della transferrina (TFRC) nella crescita del cancro del colon-retto.
“Il ferro viene assorbito nelle cellule intestinali sia dal flusso sanguigno che da alimenti ricchi di ferro, come la carne rossa”, ha affermato Xiang Xue, PhD, assistente Professore presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare dell’UNM.
Il percorso TFRC normalmente regola la quantità di ferro che viene trasportata dal sangue all’intestino, ma nel cancro qualcosa va storto. “TFRC è molto aumentato nel tessuto tumorale rispetto al tessuto normale”, ha affermato. “Ciò significa che può aiutare le cellule a far proliferare più ferro“.
Il laboratorio di Xue ha scoperto che quando TFRC è inattivato, estende la sopravvivenza degli animali che altrimenti svilupperebbero tumori cancerosi. Ma la ricerca di potenziali trattamenti contro il cancro deve camminare su una linea sottile tra l’inibizione dell’eccessivo assorbimento di ferro per prevenire la crescita del tumore senza privare il corpo delle normali quantità di ferro di cui ha bisogno per funzionare.
“Se limiti TRFC puoi limitare il ferro”, ha detto Xue. “È potenzialmente un bersaglio terapeutico, ma ha i suoi problemi intrinseci, perché il ferro è necessario per la normale sopravvivenza cellulare. Le cellule tumorali che sono private del ferro subiscono danni al DNA e si autodistruggono“, ha spiegato.
Andando avanti, il laboratorio di Xue studierà i chelanti – molecole che si legano fortemente con il ferro – per vedere se questi possono essere usati per estrarre il ferro dalle cellule tumorali nella speranza di ridurre i tumori.
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“Questo documento sfrutta solo ciò che possiamo facilmente fare al momento”, ha detto il ricercatore. “Convalida i nostri concetti precedenti. Ridurre il ferro nella cellula tumorale del colon, può essere potenzialmente terapeutico”.
Astratto
“Il recettore della transferrina (TFRC) è il principale mediatore per l’ingresso del ferro in una cellula. In condizioni di ferro eccessivo, il TFRC dovrebbe essere ridotto per ridurre l’assorbimento e la tossicità del ferro. Tuttavia, il meccanismo mediante il quale l’espressione del TFRC viene mantenuta ad alti livelli nelle cellule tumorali arricchite di ferro e il contributo del TFRC allo sviluppo del cancro sono enigmatici. Qui il lavoro mostra che il TFRC è indotto dall’attivazione della β -catenina guidata dalla perdita del gene della poliposi adenomatosa coli (APC) nel cancro del colon-retto, mentre l’accumulo di ferro intratumorale mediato da TFRC potenzia la segnalazione β-catenina potenziando direttamente l’attività di tankyrase. È importante sottolineare che una combinazione di chelanti del ferro e agenti dannosi per il DNA aumenta la risposta al danno del DNA e riduce la crescita delle cellule tumorali del colon. L’importazione di ferro mediata da TFRC è al centro di un nuovo ciclo di feed-forward che facilita la sopravvivenza delle cellule epiteliali del colon. Questa scoperta potrebbe fornire nuove strategie per la terapia del cancro colorettale”.
Nel frattempo Xue esorta le persone a mangiare carne rossa con moderazione, osservando che alcuni seguono diete in cui consumano quantità eccessive di carne, esponendosi a un rischio maggiore di sviluppare il cancro del colon-retto.
“Non ho intenzione di dire che non devi mangiare carne rossa”, ha detto il ricercatore. “Ci sono alcuni nutrienti che devi ottenere dalla carne. Direi solo di non mangiare troppo”.
Fonte:Advanced Science
