Mieloma multiplo-Immagine Credit Public Domain-
“Una molecola coinvolta nel trasporto e nel metabolismo dei grassi è la chiave per la progressione del mieloma multiplo, un cancro del sangue maligno”, riportano oggi i ricercatori su eLife.
La molecola, chiamata proteina legante gli acidi grassi 5 (FABP5), potrebbe essere utilizzata come marcatore per aiutare i medici a identificare le persone con forme più aggressive di mieloma e potrebbe rappresentare un nuovo obiettivo per il trattamento del mieloma multiplo, che è urgentemente necessario.
Il mieloma multiplo rappresenta circa il 10% dei tumori del sangue e solo circa la metà delle persone che sviluppano la malattia vivrà oltre i cinque anni. Sebbene i trattamenti per i pazienti con mieloma siano notevolmente migliorati negli ultimi due decenni, la malattia è ancora incurabile e la maggior parte dei pazienti alla fine ha una ricaduta.
“Nonostante le recenti scoperte secondo cui le cellule del mieloma multiplo assorbono e trasportano gli acidi grassi, ci sono pochi trattamenti che mirano specificamente alle molecole coinvolte nel metabolismo nelle cellule del mieloma“, afferma l’autrice principale Mariah Farrell, ricercatrice associata presso il MaineHealth Institute for Research, Scarborough, Stati Uniti. “Volevamo studiare il potenziale di promozione del cancro delle proteine leganti gli acidi grassi nelle cellule del mieloma, per determinare se questo potesse essere un obiettivo valido per la terapia”.
Il team ha iniziato i propri studi su linee cellulari di mieloma multiplo osservando le quantità relative di ciascun tipo di proteina legante gli acidi grassi (FABP). I ricercatori hanno scoperto che FABP5 era la forma più abbondante sia nelle cellule di mieloma murino che umano e si prevedeva che le linee cellulari di mieloma umano avessero una forte dipendenza da FABP5 per la loro sopravvivenza.
Sulla base di questi risultati, il team ha utilizzato due approcci per esplorare la funzione della famiglia FABP nelle cellule di mieloma; in un esperimento, i ricercatori hanno ingegnerizzato le cellule in modo che mancassero di FABP5 e in un secondo esperimento hanno trattato le cellule di mieloma con due farmaci noti per bloccare l’attività di FABP. Questi studi hanno rivelato che il blocco dell’attività dei membri della famiglia FABP ostacola la crescita delle cellule del mieloma. Al contrario, le cellule non cancerose trattate con il farmaco anti-FABP sono state colpite in misura molto minore.
Per scoprire come i FABP influenzano la crescita delle cellule del mieloma, il team ha studiato i cambiamenti nell’attività genica e nella produzione di proteine nelle cellule del mieloma in cui i FABP erano bloccati. I ricercatori hanno trovato molti effetti dei FABP nelle cellule, ma soprattutto hanno osservato che il percorso Myc, un percorso di sopravvivenza chiave utilizzato dalle cellule tumorali, era diminuito quando le proteine FABP venivano bloccate. Ciò suggerisce che il percorso Myc potrebbe essere un modo in cui i FABP aiutano i tumori a sopravvivere.
Inoltre, la loro analisi retrospettiva di 414 pazienti affetti da mieloma di nuova diagnosi, ha mostrato che coloro che avevano un mieloma ad alto rischio con prognosi più sfavorevole avevano un’espressione del gene FABP5 più elevata rispetto a quelli con prognosi più favorevole. Infine, l’espressione di FABP5 è risultata aumentata nei pazienti con malattia recidivante, rispetto ai pazienti con nuova diagnosi.
Presi insieme, questi studi suggeriscono che i pazienti con elevate quantità di FABP5 nelle loro cellule di mieloma avevano una probabilità del 64% maggiore di progressione della malattia e un rischio di morte raddoppiato rispetto ai pazienti con bassa espressione di FABP5.
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I ricercatori hanno anche scoperto che, sebbene FABP5 abbia ruoli noti nel metabolismo lipidico, l’associazione con la progressione e la sopravvivenza del mieloma non è stata influenzata dall’indice di massa corporea (BMI) del paziente, suggerendo che potrebbe essere un marcatore robusto del rischio di mieloma in tutti i pazienti, non solo quelli pazienti il cui rischio potrebbe essere aumentato dall’obesità.
“Nel complesso, abbiamo scoperto che il blocco di FABP può impedire la crescita delle cellule del mieloma, principalmente rallentando la proliferazione delle cellule. Siamo stati entusiasti di vedere che i set di dati clinici mostrano anche che i tumori che esprimono livelli di FABP5 più elevati sono più aggressivi rispetto ai tumori con meno FABP5, rendendola una molecola bersaglio chiave per i nuovi trattamenti per il mieloma”, conclude l’autrice senior Michaela Reagan, Faculty Scientist presso il MaineHealth Institute for Research e Professore associato presso la Tufts University School of Medicine.
“Il prossimo passo è lavorare per una migliore comprensione dell’attività e della sicurezza dei farmaci bloccanti FABP esistenti nei modelli murini di mieloma in modo da poter progettare e sviluppare i migliori candidati da portare negli studi clinici“.
Fonte: eLife
