Sindrome da insufficienza del midollo osseo-Immagine: un nuovo studio della Washington University School of Medicine di St. Louis identifica una possibile strategia di trattamento per alcune sindromi da insufficienza del midollo osseo. Vengono mostrate cellule staminali embrionali umane progettate per avere una mutazione che causa la poichilodermia con neutropenia, una sindrome da insufficienza del midollo osseo che aumenta il rischio di un paziente di sviluppare infezioni pericolose.Credito Washington University-
Il midollo osseo è il tessuto spugnoso all’interno dell’osso responsabile della produzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Le sindromi da insufficienza del midollo osseo comportano un aumento del rischio di sviluppare infezioni pericolose, anemia e un aumento del rischio di tumori del sangue.
La ricerca condotta dalla Washington University School of Medicine di St. Louis ha identificato una possibile strategia di trattamento per una rara sindrome da insufficienza del midollo osseo chiamata poichilodermia con neutropenia. Il lavoro potrebbe anche avere implicazioni per il trattamento di altre sindromi da insufficienza del midollo osseo con disfunzioni sottostanti simili.
La ricerca è stata pubblicata il 3 marzo sulla rivista Science.
La poichilodermia con neutropenia è causata da mutazioni in un gene chiamato USB1. Nonostante si conosca l’errore genetico che causa la malattia, i dettagli di ciò che l’errore fa per causare l’insufficienza del midollo osseo sono stati a lungo un mistero. Quando il midollo osseo fallisce, il corpo non può produrre globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sani. Le persone con questi tipi di malattie sono a maggior rischio di infezioni e sono inclini a sviluppare tumori della pelle e del sangue.
“Non ci sono cure per la poichilodermia con neutropenia“, ha detto il co-autore senior Luis Batista, PhD, Professore associato di medicina. “I pazienti sono ad alto rischio di morire per complicanze di infezioni e gli scienziati non avevano idea del motivo per cui le mutazioni in questo gene portano all’insufficienza del midollo osseo. In questo nuovo studio, abbiamo trovato un nuovo ruolo per un enzima che apre le porte a futuri studi clinici. Esistono farmaci sperimentali che bloccano questo enzima, quindi speriamo che i medici che trattano questi pazienti possano trovare questa strategia promettente da perseguire”.
Studiando le cellule staminali embrionali umane progettate per modellare questa sindrome, i ricercatori, incluso il co-autore senior Roy Parker, PhD, dell’Università del Colorado, Boulder, hanno riscontrato un problema con l’elaborazione di molecole chiamate microRNA. Il problema di elaborazione fa sì che specifiche molecole di microRNA si rompano più velocemente di quanto dovrebbero. Senza livelli sufficienti di questi microRNA, le cellule staminali non possono svilupparsi in normali cellule del sangue.
“Il nostro studio mostra che la normale USB1 sta tagliando le lunghe code di questi microRNA, il che stabilizza la loro struttura, dando loro il tempo di svolgere il proprio lavoro formando emoderivati”, ha detto il primo autore Hochang Jeong, PhD, ricercatore associato nel laboratorio di Batista. “Quando USB1 è mutato in questa malattia, queste code di microRNA sono molto più lunghe di quanto dovrebbero essere. Sappiamo che avere code più lunghe rende i microRNA e altre classi di molecole di RNA più facilmente bersaglio della degradazione. Quello che abbiamo imparato è che dovrebbe esserci un equilibrio tra l’enzima che mette le code e l’enzima che taglia le code.
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Sebbene non esista ancora un modo noto per ripristinare la capacità di rimuovere correttamente le code dei microRNA, esistono già farmaci sperimentali che bloccano gli enzimi responsabili dell’inserimento delle code. Il blocco di questo enzima in questa malattia potrebbe potenzialmente ripristinare l’equilibrio tra l’aggiunta e la sottrazione di code.
Gli enzimi responsabili dell’aggiunta delle code sono chiamati PAPD5 e PAPD7 e gli inibitori di questi enzimi sono stati studiati in studi clinici sull’uomo per altre malattie, inclusa l’epatite B. Per questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un inibitore PAPD5 chiamato RG7834. Prevenire l’aggiunta della coda lunga ha stabilizzato la struttura dei microRNA, aumentandone i livelli e ripristinando la normale formazione delle cellule del sangue da parte di queste cellule staminali. I ricercatori stanno lavorando con partner del settore per sviluppare nuovi inibitori PAPD5 e PAPD7 specificamente progettati per trattare questa e condizioni simili.
“Stiamo lavorando con diverse aziende per sviluppare inibitori PAPD5 migliori e più specifici per il trattamento di questa rara sindrome“, ha affermato Batista. “Nel mio laboratorio, siamo grandi sostenitori dello studio delle malattie rare. Le malattie rare combinate non sono affatto rare e questi pazienti meritano la nostra attenzione. L’inibizione del PAPD5 è pronta per essere un potenziale trattamento per altre sindromi da insufficienza del midollo osseo“.
Fonte:Washington University
