HIV-Immagine: astratto grafico. Credito: Immunità (2023). DOI: 10.1016/j.immuni.2023.01.030
Per la prima volta nell’uomo, un gruppo di ricerca ha dimostrato che già nei primi giorni di infezione, l’HIV è in grado di creare serbatoi dove si nasconderà e persisterà durante la terapia antiretrovirale.
Fino ad ora, la comunità scientifica non sapeva esattamente quando o come questi serbatoi virali, la cui esistenza è un grande ostacolo alla cura dell’HIV, si sono stabiliti negli esseri umani.
In uno studio pubblicato sulla rivista Immunity, gli scienziati guidati da Nicolas Chomont, ricercatore presso il CHUM Research Center (CRCHUM) e Professore all’Université de Montréal, hanno scoperto che una piccola frazione del virus si integra nel genoma delle cellule T CD4+ nel primissime settimane di infezione (fase acuta), ma lì non si replica. Sfugge quindi all’avviso dello strumento diagnostico più veloce fino ad oggi, che rileva la replicazione virale attiva.
I linfociti T CD4+ sono i bersagli primari dell’HIV. Sono globuli bianchi responsabili dell’attivazione delle difese del corpo umano contro le infezioni.
“Con l’aiuto di una tecnica di analisi sviluppata nel nostro laboratorio, siamo stati in grado di osservare e contare le cellule T infettate dal virus in campioni umani raccolti nelle prime fasi dell’infezione“, ha affermato Chomont, l’autore principale dello studio. “Siamo riusciti a rilevare la presenza del virus attraverso il sequenziamento anche quando era nascosto in cellule che non partecipavano alla replicazione virale“.
Per studiare queste fasi iniziali della diffusione del virus, Pierre Gantner, ex studente postdottorato nel laboratorio di Chomont e primo autore dello studio, ha avuto accesso a campioni di sangue e tessuto linfonodale inguinale di 25 persone nella prima coorte di infezione acuta del programma militare statunitense di ricerca sull’HIV in Tailandia.
Questa coorte, RV254/SEARCH010, è stata lanciata più di 10 anni fa in collaborazione con il Centro di ricerca sull’AIDS della Croce Rossa tailandese e ha arruolato quasi 800 volontari. Chomont e il suo team hanno collaborato a stretto contatto con i loro colleghi in Thailandia sin dal suo lancio.
Mappatura dei tipi di cellule infette
Attraverso la loro tecnica di analisi, gli scienziati di CRCHUM sono riusciti a contare le cellule T CD4+ infettate dal virus durante la fase acuta dell’infezione.
Queste cellule infette sono aumentate di numero da 10 a 1.000 per milione di cellule T CD4+ in meno di sette giorni, mostrando così l’estrema velocità con cui l’HIV si diffonde.
Gli scienziati hanno anche osservato che le caratteristiche delle cellule bersagliate dall’HIV nelle prime settimane dell’infezione variavano rapidamente e differivano a seconda che si trovassero nel sangue o nei linfonodi.
“Ad esempio, abbiamo notato che poche cellule helper follicolari Tfh-T sono infettate dal virus durante la fase acuta dell’infezione”, ha affermato Chomont. “Poiché svolgono un ruolo cruciale nella replicazione virale, la comunità scientifica ha pensato che fossero le prime ad essere infettate“.
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“In effetti, abbiamo contato molte più Tfh infette durante la fase cronica della malattia, che è circa due mesi dopo l’infezione. A quel punto, queste cellule stavano contribuendo attivamente allo sviluppo della malattia”.
Fino ad ora, questi tipi di studi sono stati condotti su modelli animali. Pertanto, questa è la prima volta che le prime fasi dell’infezione nell’uomo sono state descritte in modo così preciso.
Destabilizzare i serbatoi
Gran parte della ricerca mondiale dedicata allo studio dell’HIV si concentra su come riattivare il virus dormiente nei serbatoi per neutralizzarlo.
“‘Prima iniziamo la terapia antiretrovirale, più impediamo al virus di replicarsi e più limitiamo le dimensioni dei serbatoi. Lo abbiamo dimostrato nel 2020″, ha affermato Chomont.
“Tuttavia, sembra chiaro che la terapia antiretrovirale precoce debba essere combinata con un altro trattamento per far uscire il virus dai suoi nascondigli, perché al momento della diagnosi saranno già stati stabiliti serbatoi latenti nelle persone infette dall’HIV“.
In collaborazione con scienziati degli Stati Uniti, il team di ricerca di Chomont sta attualmente valutando se questo tipo di trattamento somministrato nella fase acuta dell’infezione impedirebbe la creazione di serbatoi virali.
Fonte:Immunity
