Insufficienza cardiaca-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori del Texas Heart Institute hanno annunciato i risultati del più grande studio di terapia cellulare fino ad oggi nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica dovuta a bassa frazione di eiezione. La terapia ha avvantaggiato i pazienti migliorando la capacità di pompaggio del cuore, misurata dalla frazione di eiezione e riducendo il rischio di infarto o ictus, specialmente nei pazienti con alti livelli di infiammazione. Inoltre, è stato trovato un forte segnale nella riduzione della morte cardiovascolare nei pazienti trattati con queste cellule.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sul Journal of the American College of Cardiology.
I ricercatori in questo studio clinico di riferimento hanno dimostrato che uno speciale tipo di cellula immunomodulante chiamato MPC (cellule precursori mesenchimali) sviluppato da Mesoblast Inc., ha il potenziale per la prima volta di affrontare un importante contributo all’insufficienza cardiaca: l’infiammazione. I pazienti nello studio erano in terapia farmacologica completa raccomandata dalle linee guida per l’insufficienza cardiaca, suggerendo che l’effetto della terapia cellulare era sinergico e additivo rispetto ai farmaci all’avanguardia per l’insufficienza cardiaca.
Più di 6 milioni di americani soffrono di insufficienza cardiaca cronica, una malattia progressiva che porta a un indebolimento del muscolo cardiaco e alla perdita della sua funzione di pompaggio. La maggior parte dei farmaci per l’insufficienza cardiaca utilizzati oggi mira ad affrontare i cambiamenti dannosi che si verificano nel cuore a seguito di complessi percorsi neuroormonali che vengono attivati durante l’insufficienza cardiaca, per compensare la scarsa funzionalità cardiaca.
Questi percorsi attivati alla fine contribuiscono alla progressione dell’insufficienza cardiaca e ai ricoveri ripetuti. Nonostante i progressi nelle terapie mirate a questi percorsi, i tassi di mortalità rimangono elevati. Il meccanismo d’azione unico di MPC sembra fornire un approccio alternativo che ha il potenziale per avere un impatto significativo sull’elevata mortalità di questa malattia.
DREAM-HF (Double-Blind Randomized Assessment of Clinical Events With Allogenic Mesenchymal Precursor Cells in Heart Failure) è stato uno studio di fase 3 condotto in 51 siti su 565 pazienti con insufficienza cardiaca cronica, che erano anche in trattamento standard per l’insufficienza cardiaca. Lo studio, che ha avuto un follow-up medio di 30 mesi, è stato concepito per esaminare gli effetti delle MPC comprendenti cellule precursori mesenchimali (MPC) immunoselezionate ed espanse in coltura, sul numero di ricoveri e di eventi avversi cardiovascolari maggiori nell’insufficienza cardiaca.
Le MPC sono un buon candidato per l’uso nell’insufficienza cardiaca con bassa frazione di eiezione perché hanno potenti effetti antinfiammatori, pro-angiogenici e pro-guarigione. Le cellule sono state ottenute dal midollo osseo di donatori adulti sani. I pazienti trattati con cellule nello studio hanno ricevuto iniezioni cardiache dirette di MPC e i pazienti di controllo sono stati sottoposti a una procedura “fittizia” o simulata senza iniezioni.
I ricercatori dello studio clinico di riferimento Dream-HF hanno dimostrato che la terapia con cellule staminali cardiache può fornire ulteriori vantaggi alla terapia farmacologica trattando, per la prima volta, una delle cause principali dell’insufficienza cardiaca: l’infiammazione. Credito: Texas Heart Institute-
I pazienti trattati con MPC hanno mostrato un significativo rafforzamento del muscolo ventricolare sinistro entro i primi 12 mesi, come misurato da un aumento della frazione di eiezione ventricolare sinistra, che misura la capacità di pompaggio del cuore ed è una delle metriche utilizzate per valutare la funzione cardiaca complessiva. In un follow-up medio di 30 mesi, il trattamento con MPC ha ridotto il rischio di morte cardiovascolare, infarto o ictus, con una riduzione maggiore nei pazienti con aumentata infiammazione. Il trattamento con MPC ha ridotto il tasso di infarto o ictus del 58% e il beneficio è salito al 75% nei pazienti che avevano livelli elevati di un marcatore ematico per l’infiammazione.
Analogamente a quanto osservato con questi eventi cardiovascolari avversi maggiori, il miglioramento della frazione di eiezione è stato ancora più pronunciato nei pazienti con livelli di infiammazione più elevati. La terapia con MPC non ha ulteriormente ridotto gli eventi ricorrenti di insufficienza cardiaca che richiedono il ricovero oltre agli effetti dei farmaci tradizionali che riducono il sovraccarico del volume circolante causato dagli effetti disadattivi dell’attivazione neuroormonale. Questo aspetto del trattamento dell’insufficienza cardiaca è già affrontato dai farmaci attualmente disponibili.
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“I risultati di DREAM-HF sono un passo importante nella comprensione di come la terapia cellulare fornisca benefici nei pazienti con la condizione a causa della scarsa funzionalità della pompa. Le cellule MPC sembrano agire riducendo l’infiammazione, aumentando il flusso microvascolare e rafforzando il muscolo cardiaco. A livello locale, nel cuore, le MPC possono proteggere le cellule del muscolo cardiaco dalla morte e possono migliorare il flusso sanguigno e l’energia.Nei grandi vasi sanguigni in tutto il corpo, la ridotta infiammazione derivante dall’attivazione delle MPC può diminuire l’instabilità della placca, che è ciò che porta agli attacchi di cuore e ictus Le cellule sembrano avere un effetto immunomodulante e antinfiammatorio sistemico “, ha osservato l’autore principale dello studio, il Dott. Emerson C. Perin, MD, Ph.D., FACC, Direttore medico presso il Texas Heart Institute.
I risultati di DREAM-HF sui miglioramenti a lungo termine degli esiti per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica dovuta a bassa frazione di eiezione e scarsa funzionalità della pompa rappresentano un’importante pietra miliare nel campo della terapia cellulare per le malattie cardiovascolari. I risultati aiutano a identificare quei pazienti con infiammazione che sono a maggior rischio della condizione e che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla terapia con MPC e i risultati saranno confermati in studi futuri. Questo studio seminale pone le basi per l’eventuale aggiunta della terapia cellulare all’arsenale terapeutico per l’insufficienza cardiaca.
“Il Texas Heart Institute ha trascorso due decenni a fare da pioniere nello sviluppo di terapie cellulari per il cuore e continua a guidare il mondo in questo lavoro rivoluzionario. Per milioni di persone negli Stati Uniti di età superiore ai 20 anni che soffrono di insufficienza cardiaca, la terapia MPC potrebbe cambiare il futuro delle cure cardiovascolari per insufficienza cardiaca dovuta a infiammazione“, ha affermato il Dott. Joseph G. Rogers, CEO e Presidente del Texas Heart Institute e specialista avanzato di insufficienza cardiaca.
