Barriera emato-encefalica-Immagine Credit Public Domain-
Un gruppo di ricerca dell’Università di Uppsala ha sviluppato un modello di barriera emato-encefalica artificiale semplice ed efficace che può essere utilizzato per determinare quanto bene le terapie a base di anticorpi possono entrare nel cervello. Oggi la sperimentazione animale è il metodo più comune per testare la funzione di un anticorpo e il nuovo modello potrebbe ridurre la necessità di test sugli animali.
I prodotti biofarmaceutici o biologici a base di proteine, come gli anticorpi, sono strumenti terapeutici promettenti per mirare in modo specifico ai grumi di proteine presenti nelle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Tuttavia, la barriera emato-encefalica (BBB) rappresenta un ostacolo significativo quando si tenta di fornire farmaci biologici alle aree del cervello per fermare queste grandi molecole che causano la malattia.
Il gruppo di ricerca di Greta Hultqvist presso l’Università di Uppsala ha recentemente pubblicato un articolo su Molecular Pharmaceutics evidenziando lo sviluppo di un modello di barriera emato-encefalica BBB artificiale che può essere utilizzato per determinare quanto bene le terapie a base di anticorpi possono entrare nel cervello.
Uno dei modi più efficaci per fornire grandi anticorpi nel cervello è quello di utilizzare i percorsi esistenti all’interno del corpo progettati per fornire molecole essenziali. Gli anticorpi possono essere riprogettati essenzialmente per indurre il BBB a pensare che l’anticorpo debba entrare nel cervello attraverso un percorso esistente. La sperimentazione animale è il metodo più comune per verificare se un anticorpo può penetrare nel BBB. Tuttavia, a parte il costo in termini di tempo e denaro, vi è un obbligo etico di ridurre la quantità di esperimenti sugli animali. Il modello BBB artificiale sviluppato dal gruppo Hultqvist ora può invece essere utilizzato per convalidare la capacità dell’anticorpo di attraversare la BBB.
“Sono stati pubblicati molti diversi modelli BBB basati su colture cellulari, ma la maggior parte cerca di imitare le complesse funzioni della BBB, rendendole più difficili da lavorare rispetto al modello BBB artificiale che abbiamo sviluppato che si concentra principalmente sullo studio di come vengono trasportati i biologici ”, afferma Jamie Morrison, docente presso il Dipartimento di Farmacia dell’Università di Uppsala.
“Il nostro obiettivo era sviluppare un sistema modello di coltura cellulare di topo robusto e semplice, in cui più anticorpi potessero essere testati in un periodo di tempo relativamente breve. I nostri risultati mostrano una chiara distinzione tra gli anticorpi che sono in grado di attraversare la BBB e quelli che non possono. I nostri risultati del nuovo modello sono stati convalidati nei topi“, afferma Morrison.
Il gruppo di ricerca ha anche sviluppato un nuovo anticorpo progettato internamente che ha dimostrato di avere una migliore captazione nel cervello rispetto agli anticorpi tradizionali. Il nuovo anticorpo è stato testato utilizzando il modello BBB artificiale e successivamente confermato negli studi sui topi. Il nuovo anticorpo è stato presentato sul Journal of Neuroscience.
“Abbiamo convalidato i risultati utilizzando il modello BBB artificiale più volte, ma è stato comunque sorprendente vedere quanto bene i risultati imitassero ciò che abbiamo visto quando abbiamo condotto studi sull’assorbimento cerebrale nei topi utilizzando il nostro anticorpo. È stato emozionante vedere un miglioramento significativo nell’assorbimento cerebrale utilizzando il nuovo formato di anticorpi“, afferma Nicole Metzendorf, ricercatrice presso il Dipartimento di Farmacia dell’Università di Uppsala e prima autrice dello studio sugli anticorpi.
Vedi anche:Il glifosato erbicida attraversa la barriera emato-encefalica
Anche se il modello BBB artificiale è nuovo, è già impegnato in molti dei nuovi progetti di ricerca all’interno del gruppo di ricerca.
“Il test migliorerà senza dubbio lo sviluppo preclinico di metodi per fornire grandi prodotti biologici a base di anticorpi attraverso la BBB e nel cervello, fornendo speranza a coloro che soffrono di disturbi neurodegenerativi”, afferma Morrison.
Fonte:Molecular Pharmaceutics
