Degenerazione maculare-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati della UVA Health hanno scoperto un contributo precedentemente sconosciuto alla crescita dannosa dei vasi sanguigni negli occhi che potrebbe portare a nuovi trattamenti per la degenerazione maculare accecante e altre cause comuni di perdita della vista.
Jayakrishna Ambati, MD e Shao-bin Wang, PhD di UVA e i loro colleghi hanno identificato un nuovo bersaglio per prevenire la formazione di grovigli anormali di vasi sanguigni associati a condizioni oculari come degenerazione maculare neovascolare legata all’età, retinopatia diabetica proliferativa e ischemia occlusione della vena retinica.
“Il nostro studio ha aperto la possibilità di mitigare la crescita aberrante dei vasi sanguigni nelle malattie degli occhi prendendo di mira il meccanismo epigenetico“, ha affermato Ambati, Direttore fondatore del Center for Advanced Vision Science dell’UVA e membro del Dipartimento di Medicina della University of Virginia School of Medicine. Oftalmologia. “Attraverso il target locale del regolatore epigenetico, abbiamo acquisito una comprensione più profonda di come le cellule immunitarie oculari possono causare una perdita di controllo sulla crescita dei vasi sanguigni sotto la retina. Questo approccio offre anche una nuova direzione per lo sviluppo di interventi più efficaci, convenienti e accessibili, evitando così problemi come la resistenza ai farmaci, che è una preoccupazione crescente con le terapie anti-VEGF convenzionali utilizzate nei trattamenti clinici”.
Comprensione della perdita della vista
Gli scienziati sanno che la crescita eccessiva dei vasi sanguigni negli occhi è alimentata da quantità eccessive di una sostanza chiamata “fattore di crescita endoteliale vascolare-A” o VEGF, che svolge un ruolo importante nella formazione dei vasi sanguigni. Ora sono disponibili trattamenti che prendono di mira il VEGF per prevenire la crescita eccessiva dei vasi e spesso all’inizio forniscono notevoli benefici. Sfortunatamente, questi benefici possono svanire con il tempo. Per questo motivo necessitano trattamenti migliori per aiutare a preservare la vista dei pazienti.
La nuova ricerca di Ambati e Wang identifica una proteina chiave che determina i livelli di VEGF. Il blocco di questa proteina nei topi di laboratorio ha ridotto significativamente i loro livelli di VEGF e lo ha fatto in modo mirato, senza effetti collaterali indesiderati.
Gli scienziati hanno notato, ad esempio, di non aver osservato effetti tossici sulla retina, la parte sensibile alla luce dell’occhio in cui si verifica la crescita eccessiva dei vasi. “Questa proteina associata alla massa grassa e all’obesità (FTO) è stata precedentemente dimostrata essere correlata con l’obesità negli esseri umani. Inaspettatamente, abbiamo scoperto che svolge anche ruoli importanti nella regolazione della neovascolarizzazione oculare attraverso un meccanismo epigenetico”, ha affermato Ambati. “Questa entusiasmante scoperta risponde finalmente a una domanda di vecchia data su come le cellule immunitarie oculari, come i macrofagi, contribuiscono alla crescita anomala dei vasi sanguigni sotto la retina”.
Oltre a identificare un obiettivo promettente per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la perdita della vista, la scoperta getta luce importante sui meccanismi fondamentali responsabili della crescita eccessiva dei vasi sanguigni che toglie la vista a milioni di persone. La sola degenerazione maculare neurovascolare legata all’età colpisce più di 200 milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene saranno necessarie molte più ricerche e test prima che la nuova scoperta possa essere tradotta in un trattamento, gli scienziati UVA sono entusiasti del potenziale della scoperta.
Spiegano gli autori:
“Il fattore di crescita endoteliale vascolare-A (VEGFA, noto anche come VEGF) è un fattore angiogenico critico che regola la crescita fisiologica e patologica dei vasi sanguigni. L’aumento dell’abbondanza di VEGF nell’occhio è alla base di molte forme di angiogenesi oculare aberrante e conseguente perdita della vista, inclusa la degenerazione maculare neovascolare senile (nvAMD), la retinopatia diabetica proliferativa (PDR), l’occlusione della vena retinica ischemica e la retinopatia del prematuro (ROP ). Più inibitori VEGF sono stati approvati per tali malattie angiogeniche oculari. Nonostante l’efficacia iniziale e spesso drastica della terapia anti-VEGF, gli studi nel mondo reale e a lungo termine sono più preoccupanti. Pertanto, una migliore comprensione della regolazione del VEGF oculare può chiarire ulteriormente i meccanismi patologici sottostanti e aiutare a sviluppare nuove strategie terapeutiche“.
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“Le attuali strategie per il trattamento dei disturbi neovascolari oculari, che si concentrano principalmente sulla regolazione dei livelli proteici di VEGF, non sono perfette. Pertanto, è imperativo identificare obiettivi per sviluppare terapie alternative”, ha affermato Wang. “Siamo fiduciosi che il nostro studio possa aprire la strada allo sviluppo di nuovi trattamenti, riducendo in ultima analisi il carico delle malattie neovascolari“.
Risultati pubblicati
I ricercatori hanno pubblicato le loro scoperte sulla rivista scientifica Signal Transduction & Targeted Therapy. Il gruppo di ricerca era composto da Shao-bin Wang, Yosuke Nagasaka, Dionne Argyle, Ayami Nagasaka, Praveen Yerramothu, Bradley D. Gelfand e Ambati. Ambati è co-fondatore di DiceRx, iVeena Holdings, iVeena Delivery Systems e Inflammasome Therapeutics e ha svolto attività di consulenza non correlate alla ricerca. Un elenco completo delle rivelazioni degli autori è incluso nel documento.
Fonte:Nature
