Alzheimer-Immagine Credit Public Domain-
In collaborazione con un team del National Institute on Aging, una divisione del National Institutes of Health ha determinato che l’integratore alimentare naturale, il nicotinamide riboside (NR ), può entrare nel cervello.
La scoperta è stata fatta da Christopher Martens, assistente Professore di kinesiologia e fisiologia applicata e Direttore del Delaware Center for Cognitive Aging Research e dal Dottor Dimitrios Kapogiannis, ricercatore senior presso il National Institute on Aging. La scoperta è significativa perché supporta l’idea che NR, una volta raggiunta il cervello, possa alterare il metabolismo di importanti percorsi biologici coinvolti nelle malattie neurodegenerative come l’Alzheimer. Il loro lavoro, sostenuto da una sovvenzione NIH e in parte dall’Intramural Research Program del NIH National Institute on Aging, è stato recentemente pubblicato sulla rivista Aging Cell.
Al momento del consumo, NR viene prontamente convertito in nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), che è fondamentale per la riparazione cellulare e la riparazione del DNA danneggiato.
“Il NAD+ si perde gradualmente man mano che invecchiamo o sviluppiamo malattie croniche. La perdita di NAD+ è collegata all’obesità e ad altre abitudini di vita negative come il fumo”, ha affermato Martens. “Poiché è necessario più NAD+ per contrastare queste conseguenze negative, è più probabile che si esaurisca di fronte a abitudini di vita negative”.
Martens ha studiato il composto da quando era borsista post-dottorato presso l’Università del Colorado Boulder. In uno studio iniziale, ha scoperto che i livelli di NAD+ potrebbero essere aumentati nel sangue se le persone ingerissero NR, ma non era chiaro se potesse raggiungere altri tessuti del corpo.
“Abbiamo avuto alcuni segni preliminari di efficacia, inclusa la pressione sanguigna più bassa nelle persone che avevano la pressione alta per cominciare“, ha detto Martens. “Ma fino ad ora, non era noto se la NR raggiungesse organi bersaglio come il cervello per avere un vero effetto terapeutico”.
Misurare il livello di NAD+ nel cervello umano è impegnativo. Esistono tecniche emergenti che coinvolgono la risonanza magnetica, ma queste forniscono solo una misura indiretta e sono costose e difficili da eseguire. Invece, Martens e colleghi hanno misurato il NAD+ direttamente in minuscole particelle chiamate vescicole extracellulari che hanno avuto origine dai neuroni e sono finite nel sangue. Queste vescicole extracellulari possono fornire biomarcatori ematici all’avanguardia per i disturbi cerebrali e fungere da “biopsia liquida” dei neuroni, offrendo ai ricercatori uno sguardo raro su cosa c’è dentro di loro.
“Ogni vescicola ha una firma molecolare unica sulla sua superficie, comprese le proteine che ti danno indizi sulla sua origine”, ha detto Martens. «Nel nostro caso, abbiamo selezionato vescicole che trasportano marcatori caratteristici dei neuroni, e quindi abbiamo fiducia che il NAD+ che abbiamo misurato in esse rifletta ciò che accade nei neuroni e, per estensione, nel cervello”.
Vedi anche:Alzheimer: scoperto il ruolo chiave della metilazione del DNA
Utilizzando campioni del loro primo studio clinico iniziale, i ricercatori hanno determinato, in primo luogo, che i livelli di NAD+ sono aumentati in queste vescicole dopo sei settimane.
“Quando NAD+ aumenta in queste vescicole, vediamo un’associazione con alcuni dei biomarcatori della malattia neurodegenerativa”, ha detto Martens. “In particolare, nelle persone in cui abbiamo visto un aumento del NAD+, abbiamo visto anche cambiamenti nei biomarcatori come l’amiloide-beta e la tau, che sono entrambi correlati all’Alzheimer“, ha detto Martens.
Martens e Kapogiannis hanno anche trovato una correlazione tra questi biomarcatori neurodegenerativi e il cambiamento in NAD+.
“Se NAD+ aumentava molto, in genere si verificava un cambiamento maggiore in alcuni dei biomarcatori della malattia“, ha affermato Martens. “Questo ci dice che NAD+ non sta solo entrando nel cervello, ma probabilmente sta anche avendo qualche effetto sul suo metabolismo e su molteplici percorsi correlati”.
Alcuni di questi biomarcatori basati sul sangue potrebbero essere utilizzati per determinare se la deplezione di NAD+ è una causa dell’Alzheimer e di altre malattie neurodegenerative. È anche possibile che questi tipi di test possano diventare più accessibili alla popolazione per ulteriori test di routine.
Martens sta conducendo uno studio di 12 settimane che coinvolge la NR negli anziani con decadimento cognitivo lieve. Lo studio è sostenuto dal Delaware Center for Cognitive Aging Research e dal National Institute on Aging e sta attivamente cercando più partecipanti. Attraverso lo studio, Martens cerca di determinare se l’aumento del consumo di NR ha un effetto ancora maggiore nelle persone con deficit cognitivo.
“Nella nostra sperimentazione in corso, stiamo misurando i marcatori della funzione cognitiva e altre cose relative all’indipendenza funzionale e alla qualità della vita, ma speriamo anche di ottenere alcune informazioni sul processo patologico sottostante”, ha affermato Martens. “Speriamo che le persone che assumono NR possano aver preservato la funzione”.
Dopo aver dimostrato la sua efficacia, Martens e Kapogiannis verificheranno se un maggiore uso di NR migliora la cognizione e, in definitiva, se può essere utilizzato per rallentare la progressione della malattia neurodegenerativa.
“Siamo stati tra i primi a condurre uno studio sul dosaggio cronico negli esseri umani e, di conseguenza, siamo stati in prima linea in questo campo per alcuni anni”, ha affermato Martens. “Ora siamo a un punto di svolta, in cui possiamo iniziare a determinare se il NAD+ aumenta anche in altri tessuti, ed è probabilmente qui che si troverà il segnale più importante in termini di risoluzione della malattia”.
Fonte:Aging Cell