Cancro-Immagine Credit Public Domain-
L’immunoterapia ha trasformato la cura del cancro. Nel melanoma avanzato, ad esempio, la forma più letale di cancro della pelle, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è passato da meno del 10% a oltre il 50% da quando è stata introdotta l’immunoterapia nel 2011. Tuttavia, solo circa la metà dei pazienti affetti da melanoma risponde a immunoterapia e coloro che non rispondono affrontano un futuro difficile.
I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto che la differenza tra le persone che rispondono e non rispondono all’immunoterapia potrebbe avere a che fare con cellule immunitarie note come cellule dendritiche CD5+ perché portano la proteina CD5 sulla loro superficie esterna. La loro ricerca ha mostrato che le persone con una varietà di tipi di cancro, incluso il melanoma, vivevano più a lungo se avevano più cellule dendritiche CD5+ e che i topi privi di CD5 sulle loro cellule dendritiche non erano in grado di rispondere bene all’immunoterapia.
I risultati, pubblicati il 17 febbraio sulla rivista Science, suggeriscono che una terapia supplementare progettata per aumentare il numero o l’attività delle cellule dendritiche CD5+ potrebbe potenzialmente estendere i benefici salvavita dell’immunoterapia a più pazienti oncologici.
“L’immunoterapia ha rivoluzionato il campo della terapia del cancro, ma ci sono molti pazienti con cancro che non ne traggono beneficio”, ha detto l’autore senior Eynav Klechevsky, PhD, assistente Professore di patologia e immunologia e ricercatore presso il Siteman Cancer Center al Barnes-Jewish Hospital e alla Washington University School of Medicine. “Parte del motivo per cui alcune persone non rispondono bene ad alcune forme di immunoterapia è perché questa popolazione di cellule dendritiche è ridotta drasticamente. Stiamo sviluppando alcuni nuovi approcci immunitari per potenziare l’attivazione di queste cellule dendritiche che esprimono CD5 con l’obiettivo di aiutare più pazienti a rispondere all’immunoterapia”.
Il sistema immunitario difende il corpo dal cancro attivando le cellule immunitarie note come cellule T per riconoscere e uccidere le cellule tumorali. In risposta, le cellule tumorali manipolano il sistema di checkpoint immunitario – una salvaguardia che impedisce alle cellule T di attaccare erroneamente le cellule sane – per ingannare le cellule T e lasciarle in pace. La terapia del blocco del checkpoint immunitario funziona contrastando le manipolazioni delle cellule tumorali, liberando così le cellule T per riconoscere e distruggere i tumori. Ma anche con la terapia, i linfociti T di alcune persone non sono in grado di svolgere il proprio lavoro in modo efficace.
Klechevsky e colleghi – tra cui il primo autore Mingyu He, PhD e il coautore Kate Roussak, MD , un ricercatore post-dottorato – sospettavano che le persone che non rispondono all’immunoterapia possano avere un problema con le loro cellule dendritiche. Se le cellule T sono i giocatori su un campo di calcio, le cellule dendritiche sono gli allenatori che fanno pompare i giocatori per la partita e danno loro istruzioni. Senza cellule dendritiche, le cellule T sono sottomesse e senza scopo.
Analizzando i dati in The Cancer Genome Atlas – un database pubblico con informazioni su 20.000 tumori che rappresentano 33 tipi di cancro – Klechevsky e colleghi hanno scoperto che i pazienti con tipi di cancro della pelle, del polmone, delle ossa e dei tessuti molli, della mammella e del collo dell’utero se la cavavano meglio se avevano più livelli di cellule dendritiche CD5+ nei loro tumori.
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Ulteriori esperimenti con cellule umane e topi hanno dimostrato che le cellule dendritiche CD5+ sono necessarie per un’efficace attività delle cellule T contro i tumori. Le cellule dendritiche CD5+ di persone hanno fortemente indotto le cellule T ad attivarsi e moltiplicarsi. I topi con tumori hanno risposto solo debolmente all’immunoterapia e non sono riusciti a rigettare i tumori se mancavano di CD5 sulle loro cellule dendritiche.
I risultati suggeriscono che la quantità di cellule dendritiche CD5+ all’interno dei tumori potrebbe essere utilizzata per aiutare i medici a valutare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare dell’immunoterapia. Suggeriscono anche che l’aumento del numero o dell’attività di tali cellule dendritiche potrebbe potenzialmente aiutare più persone a beneficiare dell’immunoterapia. Come parte di questo studio, i ricercatori hanno scoperto che la proteina immunitaria IL-6 aumenta la quantità di cellule dendritiche CD5+.
“Non capiamo ancora del tutto come funzionano le immunoterapie”, ha detto Klechevsky. “Questo studio indica che c’è di più che possiamo fare per aumentare l’efficacia di questi trattamenti. Sono fiducioso che se riusciamo a trovare modi per sfruttare queste cellule o espandere queste cellule nei pazienti, possiamo aiutare più persone”.
Fonte:Science
