Invecchiamento-Immagine Credit Public Domain-
Un segno distintivo dell’invecchiamento è una caratteristica distinta che si verifica nei nostri corpi mentre invecchiamo e contribuisce al declino della funzione e all’aumento del rischio di malattie legate all’età. Questi segni distintivi includono cambiamenti a livello molecolare e cellulare, come instabilità genomica, accorciamento dei telomeri, cambiamenti epigenetici e disfunzione mitocondriale, tra gli altri. Lo studio e la comprensione di questi segni distintivi è fondamentale nel campo della ricerca sull’invecchiamento e del perseguimento di un invecchiamento sano.
I ricercatori hanno scoperto un nuovo meccanismo di invecchiamento: l’accumulo di sfingolipidi. Le ceramidi, una classe ampiamente conosciuta di sfingolipidi, si accumulano nei muscoli che invecchiano e ne riducono la funzione, influenzando la capacità funzionale degli anziani. Questi risultati ispirano lo sviluppo di potenziali farmaci per il trattamento dell’invecchiamento.
Uno studio congiunto dell’Università di Helsinki e dell’École Polytechnique Fédérale de Lausanne in Svizzera ha scoperto che i ceramidi, una classe di molecole di grasso note come sfingolipidi, iniziano ad accumularsi nei muscoli durante l’invecchiamento e ne ostacolano la funzione. Le ceramidi svolgono un ruolo fondamentale nella protezione della pelle e si trovano comunemente nei prodotti per la cura della pelle. Nonostante i loro benefici per la pelle, l’impatto delle ceramidi sull’invecchiamento è rimasto poco chiaro fino ad ora.
Quando le persone invecchiano, la quantità di tessuto muscolare di solito diminuisce e la capacità funzionale si riduce. Nello studio attuale, i ricercatori hanno osservato che il numero di ceramidi e altre molecole di sfingolipidi nel tessuto muscolare aumenta quando gli esseri umani invecchiano. Poiché gli sfingolipidi fungono da messaggeri interni delle cellule, questo fa la differenza.
“Il legame tra gli sfingolipidi e l’invecchiamento e le malattie correlate è un argomento ampio e affascinante, poiché mediano una serie di compiti nelle cellule, tra cui la divisione cellulare e la differenziazione, nonché la segnalazione dell’insulina“, afferma Pirkka-Pekka Laurila, MD , del Università di Helsinki e École Polytechnique Fédérale de Lausanne.
Lo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Nature Aging .
La riduzione delle ceramidi aumenta la forza muscolare e la funzione delle cellule staminali
Per cominciare, i ricercatori hanno studiato se l’inibizione della produzione di ceramide nelle cellule potesse arrestare la sarcopenia o la perdita muscolare associata all’invecchiamento. Hanno somministrato il farmaco Miriocina, noto per inibire la produzione di ceramidi, alla cavità intraperitoneale di topi anziani. La miriocina ha rallentato la sarcopenia nei topi, preservando la forza muscolare e migliorando l’equilibrio e la capacità di corsa. È stato riscontrato che gli effetti erano correlati alla funzione delle cellule staminali muscolari.
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Di solito, il numero di cellule staminali nei muscoli diminuisce man mano che invecchiamo. “Abbiamo scoperto che quando la produzione di ceramide veniva inibita, il numero di cellule staminali muscolari e la loro capacità funzionale erano meglio preservate”, afferma il Professor Johan Auwerx dell’École Polytechnique Fédérale de Lausanne.
Nei topi che hanno ricevuto la Miriocina, le cellule staminali si sono differenziate più efficacemente in fibre muscolari mature, aumentando il numero di fibre muscolari bianche che mantengono la forza e la velocità muscolare.
Un ruolo marcato anche nell’invecchiamento umano
Infine, i ricercatori hanno voluto studiare se l‘inibizione della sintesi della ceramide potesse prevenire la perdita muscolare anche negli esseri umani. Hanno utilizzato migliaia di campioni raccolti da residenti di Helsinki di età compresa tra 70 e 80 anni nell’ampio studio dia Helsinki. I ricercatori hanno scoperto che il 25% dei soggetti dello studio aveva una variante genetica che aveva lo stesso effetto della Miriocina, riducendo la produzione di ceramidi nel muscolo.
“Questi adulti più anziani con un meccanismo genetico per ridurre la sintesi di ceramide nel tessuto muscolare erano più in forma per la loro età, come dimostrato dalla maggiore forza di presa delle mani e dalla capacità di camminare per lunghe distanze e alzarsi da una sedia. Questo ci porta alla conclusione che un farmaco che inibisce la produzione di sfingolipidi potrebbe essere testato sugli esseri umani”, afferma il Professor Jari Lahti dell’Università di Helsinki, che è stato coinvolto nell’Helsinki Birth Cohort Study guidato dal Professor Johan Eriksson.
Lo studio apre una nuova linea di ricerca sull’effetto delle ceramidi e di altri sfingolipidi nell’invecchiamento e fornisce incoraggiamento per lo sviluppo di potenziali strategie terapeutiche che coinvolgono gli sfingolipidi anche nell’uomo.
Fonte: Nature Aging
