Carcinoma mammario triplo negativo-Immagine Credit Public Domain-
Il carcinoma mammario triplo negativo rappresenta circa il 15% di tutti i casi di carcinoma mammario. I pazienti con questo sottotipo hanno in genere esiti peggiori rispetto ad altri tumori al seno, suggerendo la necessità di trattamenti migliori. Una nuova terapia studiata al Moffitt Cancer Center coinvolge virus oncolitici, che infettano e uccidono le cellule tumorali.
In un nuovo articolo pubblicato su Nature Medicine, i ricercatori, guidati da Hatem Soliman, condividono i risultati di uno studio clinico di fase 2 con il virus oncolitico talimogene laherparepvec (TVEC) combinato con la chemioterapia standard in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale.
Le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo mancano di espressione dei recettori degli estrogeni e del progesterone e hanno poca o nessuna espressione della proteina HER2. Di conseguenza, la terapia ormonale e i farmaci che prendono di mira i recettori della proteina HER2 non sono efficaci contro questo tipo di cancro. La terapia standard per il carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale è stata la chemioterapia citotossica con la recente aggiunta di Pembrolizumab. Tuttavia, questo approccio è associato a significativi effetti collaterali. Molti studi hanno dimostrato che le pazienti che hanno livelli più elevati di cellule immunitarie all’interno dei loro tumori tendono ad avere risposte migliori alla terapia. Queste osservazioni suggeriscono che gli agenti che stimolano il sistema immunitario possono essere utili nel carcinoma mammario triplo negativo.
TVEC è un virus herpes simplex 1 modificato che include sequenze codificanti per la proteina GM-CSF, che può stimolare il sistema immunitario. Viene iniettato direttamente nel tumore e subisce la replicazione all’interno delle cellule tumorali, determinando la rottura della cellula tumorale e la produzione di antigeni derivati dal tumore. Le cellule immunitarie possono riconoscere gli antigeni, infiltrarsi nel tumore e colpire le cellule tumorali per la distruzione. Inoltre, il GM-CSF prodotto dal virus funge da faro per aiutare a reclutare cellule immunitarie nel tumore.
TVEC è approvato per il trattamento del melanoma in stadio avanzato. I ricercatori di Moffitt volevano valutare se il virus oncolitico potesse essere efficace anche in combinazione con la chemioterapia standard se somministrato a pazienti con carcinoma mammario triplo negativo prima dell’intervento chirurgico.
In uno studio di fase 2 su 37 pazienti, il 45,9% ha ottenuto una risposta, l’89% dei pazienti è rimasto libero da malattia due anni dopo il trattamento e non si sono verificate recidive nei pazienti che hanno ottenuto risposte forti. Il profilo di sicurezza non differiva in modo significativo da quanto previsto dalla chemioterapia standard, ad eccezione di livelli più elevati di febbri di basso grado, brividi, mal di testa e dolore al sito di iniezione.
I ricercatori hanno anche analizzato i livelli di biomarcatori immunitari e valutato se questi biomarcatori fossero correlati alle risposte dei pazienti. Hanno scoperto che la maggior parte dei campioni di tumore presentava livelli più elevati di cellule T che combattono il tumore e l’attivazione delle vie di segnalazione immunitaria durante le prime sei settimane di trattamento.
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Le pazienti che hanno avuto risposte migliori alla terapia avevano livelli più alti di cellule T CD8 alla sesta settimana rispetto ai pazienti che non hanno risposto altrettanto bene alla terapia. Queste osservazioni suggeriscono che l’attivazione precoce di una risposta immunitaria può portare a risultati migliori nelle pazienti con cancro al seno triplo negativo.
“I nostri risultati dimostrano che la TVEC, quando aggiunta alla chemioterapia sistemica, può aumentare le risposte nel carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio in stadio iniziale. Esistono prove di una robusta attivazione immunitaria all’interno del tumore e ulteriori indagini sulla TVEC in combinazione con l’attuale chemioimmunoterapia per il cancro al seno triplo negativo è giustificato”, ha affermato Soliman, autore principale dello studio, Direttore medico dell’ufficio per le sperimentazioni cliniche di Moffitt e membro anziano del dipartimento di oncologia Moffitt.
Fonte:Nature Medicine
