Mortalità infantile: il 41% è associato a malattie genetiche

Mortalità infantile-Immagine Credit Public Domain-

In uno studio apparso oggi su JAMA Network Open, i ricercatori del Rady Children’s Institute for Genomic Medicine (RCIGM) hanno scoperto che il contributo delle malattie genetiche alla mortalità infantile era superiore a quanto precedentemente riconosciuto. Delle 112 morti infantili valutate, le malattie genetiche a locus singolo (in genetica, il termine locus genico designa la posizione, stabile, di un gene o di un marcatore genico) sono risultate essere l’antecedente più comune della mortalità infantile e associate al 41% delle morti.

I ricercatori hanno anche scoperto che i trattamenti previsti per avere un impatto positivo sui risultati erano disponibili per il 30% di queste malattie genetiche. L’implicazione dello studio è che le strategie per la diagnosi neonatale hanno un potenziale sostanziale per ridurre la mortalità infantile durante il primo anno di vita.

“Almeno 500 malattie genetiche hanno trattamenti efficaci che possono migliorare i risultati e sembra che le malattie genetiche non diagnosticate siano una causa frequente di decessi prevenibili”, ha affermato Stephen Kingsmore, MD, Presidente e CEO di RCIGM. “L’ampio uso del sequenziamento genomico durante il primo anno di vita potrebbe avere un impatto molto maggiore sulla mortalità infantile di quanto riconosciuto finora”.

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Lo studio di coorte è stato condotto presso il Rady Children’s Hospital di San Diego e ha incluso 546 neonati (112 decessi infantili [20,5%] e 434 neonati [79,5%] con malattia acuta che sono sopravvissuti) che sono stati sottoposti a sequenziamento diagnostico dell’intero genoma (WGS) tra il 12 gennaio 2018. 2015 e dicembre 2020. I neonati sono stati sottoposti a WGS premortem o postmortem con fenotipizzazione semiautomatica e interpretazione diagnostica.

I dati rilevati:

• Le malattie genetiche a singolo locus erano la causa identificabile più comune di mortalità infantile, con 47 malattie genetiche identificate in 46 neonati (41%).
• 39 (83%) di queste malattie erano state precedentemente segnalate come associate alla mortalità infantile.
• 28 certificati di morte (62%) per 45 dei 46 bambini non menzionavano un’eziologia genetica.
• I trattamenti che possono migliorare i risultati erano disponibili per 14 (30%) delle malattie genetiche.
• In cinque dei sette bambini in cui le malattie genetiche sono state identificate post-mortem, la morte avrebbe potuto essere evitata se fosse stato eseguito un rapido WGS diagnostico al momento dell’insorgenza dei sintomi o del ricovero in unità di terapia intensiva.

“Gli studi eziologici precedenti sulla mortalità infantile sono generalmente retrospettivi, basati sulla revisione della cartella clinica elettronica e del certificato di morte  e senza informazioni sul genoma, portando a una sottodiagnosi delle malattie genetiche. In effetti, studi precedenti mostrano che almeno il 30% dei certificati di morte presenta inesattezze“, ha detto Christina Chambers, Ph.D., MPH, che ha co-condotto lo studio. “Implementando un ampio uso del sequenziamento del genoma nei neonati, potremmo ridurre sostanzialmente la mortalità infantile”.

A tal fine, nel giugno 2022, RCIGM ha annunciato un nuovo programma per far progredire e valutare la scalabilità di uno strumento di orientamento diagnostico e di medicina di precisione chiamato BeginNGS (“inizi”) per lo screening dei neonati per circa 500 malattie genetiche utilizzando l’intero metodo rapido di sequenziamento del genoma (rWGS).

BeginNGS utilizza rWGS per diagnosticare e identificare le opzioni terapeutiche per le condizioni genetiche prima che inizino i sintomi, un progresso rispetto agli attuali usi pediatrici di rWGS che si concentrano principalmente sui bambini che sono già gravemente malati.

Una volta effettuata la diagnosi, BeginNGS utilizza Genome-to-Treatment (GTRx), uno strumento che fornisce linee guida terapeutiche immediate per i medici per aiutarli a comprendere le condizioni genetiche e le loro opzioni terapeutiche disponibili, che possono includere terapie, cambiamenti dietetici, interventi chirurgici, dispositivi medici o altri interventi.

Fonte:JAMA Network Open