Aterosclerosi-Immagine Credit Public Domaian–
L’aterosclerosi è la principale patologia alla base degli eventi cardiovascolari acuti, come l’infarto del miocardio e l’ictus. È caratterizzata da accumulo di lipidi e successiva infiammazione delle arterie medie e grandi. Poiché le particelle di lipoproteine a bassa densità (LDL) sono importanti istigatori dell’aterosclerosi, le malattie cardiovascolari (CVD) sono state trattate principalmente come un disturbo guidato dai lipidi, con un focus terapeutico sull’abbassamento dei livelli di colesterolo LDL. Tuttavia, l’infiammazione svolge un ruolo fondamentale nel perpetuare la crescita e l’instabilità delle lesioni aterosclerotiche, evidenziato dal successo di recenti studi clinici con agenti antinfiammatori. Chiarire le vie infiammatorie dominanti che guidano l’aterosclerosi può, quindi, consentire l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici indipendenti dall’abbassamento del colesterolo.
L’aterosclerosi ha grandi somiglianze con le malattie autoimmuni. I ricercatori della Leiden University lo dimostrano in un nuovo studio che hanno pubblicato sulla rivista Nature Cardiovascular Research. “Questa scoperta suggerisce che i metodi di trattamento per le malattie autoimmuni potrebbero anche essere efficaci nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari”, ha affermato il ricercatore Bram Slütter.
Malattie autoimmuni come la sclerosi multipla (SM), i reumatismi e il diabete di tipo I, sorgono perché il sistema immunitario attacca le proteine del corpo. I pazienti affetti da malattie autoimmuni sono quindi spesso trattati con farmaci che inibiscono il sistema immunitario.
Recenti ricerche cliniche dimostrano che l’inibizione delle cellule infiammatorie può essere efficace anche nelle malattie cardiovascolari, riducendo significativamente il rischio di infarti e ictus. I ricercatori dell’Università di Leiden si sono quindi chiesti se anche l’arteriosclerosi potesse essere una malattia autoimmune.
In collaborazione con l’UMC Utrecht, l’UMC di Amsterdam e l’Ospedale HMC Westeinde dell’Aia, hanno analizzato le cellule infiammatorie nel sangue e nel tessuto di calcificazione arteriosa di pazienti sottoposti a chirurgia dell’arteria carotidea. Si è distinto un tipo di cellula immunitaria: la cosiddetta cellula T helper, che svolge un ruolo centrale nello sviluppo delle malattie autoimmuni.
Questa cellula era notevolmente attiva nel tessuto affetto da calcificazione arteriosa. La cellula assomigliava a cellule T helper di pazienti affetti da artrite psoriasica come due piselli in un baccello. Quindi, sembra molto probabile che lo stesso tipo di cellula T che causa l’artrite psoriasica svolga anche un ruolo nello sviluppo delle malattie cardiovascolari.
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Che le cellule T helper svolgano un ruolo dannoso nelle malattie autoimmuni era noto da tempo e per l’artrite reumatoide e il diabete di tipo I sono già in fase di sviluppo diverse terapie per eliminare queste cellule T dannose. La scoperta che queste cellule sono coinvolte anche nello sviluppo dell’arteriosclerosi rende attraente anche lo sviluppo di una tale terapia per le malattie cardiovascolari.
Spiegano gli autori:
“Il sequenziamento dell’RNA a singola cellula (scRNA-seq) e la citometria di massa hanno permesso una mappatura dettagliata del contenuto leucocitario delle placche aterosclerotiche. Questi studi mostrano che le cellule T sono la più grande popolazione di leucociti e che il numero di cellule T effettrici all’interno della lesione è associato all’instabilità della placca. In combinazione con il precedente lavoro sui topi, questo suggerisce che i processi infiammatori all’interno della placca sono guidati dalle cellule T e l’aterosclerosi potrebbe essere considerata una malattia autoimmune. A sostegno di ciò, le cellule T CD4+ autoreattive (LDL-specifiche) sono state precedentemente riportate in lesioni aterosclerotiche umane e sono state identificate in livelli elevati nella circolazione di pazienti con CVD. Inoltre, gli approcci vaccinali mirati alla riduzione delle cellule T autoreattive o all’induzione delle cellule T regolatorie (T reg) hanno mostrato risultati promettenti nei modelli murini di aterosclerosi. È interessante notare che un recente lavoro che esamina la distribuzione del recettore delle cellule T (TCR) nelle placche coronariche umane ha mostrato principalmente l’espansione clonale di CD8 +cellule T all’interno della placca e ha identificato alcuni di questi TCR come specifici per antigeni virali comuni, come l’influenza, il citomegalovirus (CMV) e la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Tuttavia, questo lavoro non ha incluso i controlli delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) corrispondenti al paziente, rendendo impossibile valutare se le cellule T CD8 + specifiche del virus fossero specificamente arricchite nella placca e/o avessero recentemente subito interazioni antigene-specifiche. Pertanto, i nostri dati suggeriscono che l’aterosclerosi è caratterizzata da una componente autoimmune guidata da cellule T CD4 + autoreattive“.
“Non ci siamo ancora”, spiega Slütter. “Dobbiamo prima indagare esattamente su quale proteina attaccano le cellule T helper. Questa iidentificazione è fondamentale. Solo allora puoi sviluppare un trattamento che spenga le cellule T, lasciando inalterato il resto del sistema immunitario“.
Fonte:Nature
