Mielofibrosi-Immagine Credit Public Domain-
I pazienti con mielofibrosi hanno avuto un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi correlati alla malattia, tra cui anemia e ingrossamento della milza, se trattati con la terapia mirata Momelotinib, secondo i risultati dello studio internazionale di Fase III MOMENTUM condotto dai ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas.
I risultati, pubblicati oggi su The Lancet, supportano l’uso di Momelotinib, un potente inibitore di ACVR1/ALK2 e JAK1/2, rispetto alla terapia standard Danazolo nel trattamento di pazienti con mielofibrosi resistenti, refrattari o intolleranti alla terapia di prima linea, in particolare pazienti sintomatici e quelli con anemia.
“Le attuali opzioni per la gestione dell’anemia nei nostri pazienti con mielofibrosi forniscono solo benefici modesti e temporanei, quindi siamo entusiasti di questi risultati”, ha affermato il responsabile dello studio Srdan Verstovsek, MD, Ph.D. “I risultati dello studio suggeriscono che Momelotinib è sicuro, ben tollerato e può migliorare uno dei problemi clinici più comuni e debilitanti per questa popolazione di pazienti“.
La mielofibrosi è un raro tumore del midollo osseo che fa parte di un gruppo di malattie note come neoplasie mieloproliferative. Un segno distintivo della malattia è la segnalazione JAK disregolata, che interrompe la normale produzione di cellule del sangue da parte del corpo e porta a sintomi comuni, tra cui milza ingrossata e anemia. L’anemia cronica in questi pazienti è associata a prognosi sfavorevole.
Gli inibitori JAK attualmente approvati possono migliorare le risposte della milza e altri sintomi correlati alla malattia, ma possono anche peggiorare l’anemia. In questo studio, Momelotinib ha migliorato l’anemia e ridotto la dipendenza dalle trasfusioni nei pazienti affetti da mielofibrosi precedentemente trattati con un inibitore JAK. Momelotinib può essere somministrato e mantenuto a dose piena perché non sopprime l’attività del midollo osseo come altri inibitori JAK.
Lo studio MOMENTUM è il primo studio randomizzato di fase III a valutare un inibitore di JAK1/2 e ACVR1/ALK2 in pazienti con mielofibrosi e anemia. Lo studio è stato progettato per confrontare i benefici clinici di Momelotinib con Danazolo, un androgeno sintetico attualmente utilizzato per trattare l’anemia nei pazienti con mielofibrosi sintomatica.
Lo studio ha arruolato 195 pazienti adulti provenienti da 107 centri di ricerca in 21 paesi. I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale (2:1) a ricevere Momelotinib più placebo o Danazolo più placebo. Il 63% dei partecipanti era di sesso maschile e il 37% di sesso femminile. L’età media dei partecipanti per il gruppo momelotinib era di 71 anni e per il gruppo danazolo di 72 anni.
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L’endpoint primario dello studio era la riduzione dei sintomi dopo 24 settimane di trattamento, definita come una riduzione del 50% o più del punteggio totale dei sintomi del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi. Una percentuale significativamente maggiore di pazienti che hanno ricevuto Momelotinib ha visto benefici nei sintomi della malattia (25%) rispetto a quelli che hanno ricevuto Danazolo (9%).
Anche i pazienti trattati con Momelotinib hanno sperimentato una significativa riduzione delle dimensioni della milza, con una risposta del 25% dopo 24 settimane di terapia. Inoltre, questi pazienti hanno richiesto meno trasfusioni di sangue rispetto a quelli trattati con Danazolo.
Il profilo di sicurezza di Momelotinib era paragonabile a precedenti studi clinici. Gli effetti collaterali non ematologici più comuni riscontrati dai partecipanti allo studio nel gruppo Momelotinib includevano diarrea, nausea, debolezza e prurito o pelle irritata.
“Se approvato, Momelotinib potrebbe offrire un’opzione efficace per i pazienti con mielofibrosi per migliorare l’anemia, la splenomegalia e altri sintomi correlati alla malattia rispetto ad altri farmaci finora approvati”, ha affermato Verstovsek. “Momelotinib può anche essere un partner ideale per combinazioni con altri agenti sperimentali in fase di sviluppo per controllare ulteriormente i sintomi della mielofibrosi”.
Il follow-up dei pazienti è in corso e la sopravvivenza a lungo termine continua ad essere monitorata.
Fonte:The Lancet
