Cancro alla prostata-Immagine Credit Public Domain-
Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune e la seconda causa di morte per cancro tra gli uomini americani. Ora, i ricercatori hanno scoperto attori molecolari chiave che spingono il cancro alla prostata a progredire in una forma altamente aggressiva: il cancro alla prostata neuroendocrino che attualmente non ha un trattamento efficace. La scoperta apre nuove strade da esplorare per le terapie per il trattamento del cancro alla prostata neuroendocrino.
“Abbiamo trovato nuovi percorsi che promuovono il cancro alla prostata neuroendocrino“, afferma l’autrice senior Lucia R. Languino, Ph.D., Prof.ssa nel dipartimento di Farmacologia, Fisiologia e Biologia e Direttrice del dottorato di genetica, genomica e biologia del cancro presso la Thomas Jefferson University.
Lei e il suo team hanno pubblicato la nuova ricerca online il 7 novembre 2022 sulla rivista Scientific Reports.
La maggior parte dei tumori alla prostata sono un tipo di tumore chiamato adenocarcinoma prostatico. Altri tipi di cancro alla prostata, compresi i tumori neuroendocrini, sono rari. Tuttavia, a differenza dell’adenocarcinoma prostatico, il carcinoma prostatico neuroendocrino è molto aggressivo e può diffondersi rapidamente in altre parti del corpo. I trattamenti efficaci per gli adenocarcinomi della prostata non funzionano contro i tumori neuroendocrini della prostata.
L’adenocarcinoma prostatico può progredire nel cancro alla prostata neuroendocrino. Fino ad ora, come avvenga questa transizione è stato un mistero.
Per comprendere meglio come si sviluppa il cancro alla prostata neuroendocrino, la Dr.ssa Langfuino e colleghi hanno cercato i biomarcatori della malattia. In un lavoro precedente, hanno scoperto che una molecola nota come integrina aVb3 è abbondante nei topi e negli esseri umani con carcinoma prostatico neuroendocrino, ma manca nell’adenocarcinoma prostatico.
Cercando molecole uniche per il cancro alla prostata neuroendocrino, i ricercatori hanno scoperto che l‘espressione dell’integrina aVb3 nelle cellule tumorali della prostata aumentava l’espressione di un noto marcatore del cancro alla prostata neuroendocrino e aumentava significativamente l’espressione di una molecola chiamata recettore Nogo 2 (NgR2).
La scoperta ‘è stata una grande scoperta’ “, afferma la Dr.ssa Languino, che è anche ricercatore presso il Sidney Kimmel Cancer Center—Jefferson Health. Questo perché NgR2 è una proteina che si trova nelle cellule nervose, dove contribuisce alle funzioni neuronali e non è mai stata studiata prima nel cancro, di qualsiasi tipo.
La Dr.ssa Languino e i suoi colleghi volevano scoprire cosa fa questa molecola, una proteina neuronale, nel cancro.
Un esperimento iniziale ha rivelato che NgR2 lega l’integrina aVb3. Gli scienziati hanno anche visto che nei topi con tumori neuroendocrini della prostata, l’integrina aVb3 e NgR2 erano entrambe presenti nel tumore primario e nelle lesioni cancerose che si erano formate nei polmoni degli animali. Un esperimento di follow-up ha chiarito che sia l’integrina aVb3 che NgR2 sono necessarie per i tumori neuroendocrini della prostata.
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Quando la Dott.ssa Languino e il suo team hanno ridotto la quantità di NgR2 nelle cellule tumorali neuroendocrine della prostata, anche i marcatori neuroendocrini sono diminuiti. I risultati suggeriscono che NgR2 svolge un ruolo nello sviluppo del cancro alla prostata neuroendocrino. Abbassare la quantità di NgR2 ha anche ridotto la capacità delle cellule tumorali di crescere e muoversi, indicando che NgR2 potrebbe contribuire alla diffusione del cancro in altre parti del corpo, in un processo noto come metastasi. Le metastasi sono spesso ciò che rende fatali i tumori.
“Queste due molecole, l’integrina aVb3 e NgR2, sembrano creare una combinazione letale“, afferma la ricercatrice.
Spiegano gli autori:
“Le terapie di privazione degli androgeni mirate a colpire il cancro alla prostata (PrCa) hanno solo un successo parziale data la presenza di PrCa neuroendocrino (NEPrCa), una forma altamente aggressiva e altamente metastatica di PrCa, per la quale non esiste un approccio terapeutico efficace. Il nostro gruppo ha dimostrato che mentre è assente nell’adenocarcinoma prostatico, l’espressione dell’integrina αVβ3 è aumentata durante la progressione della PrCa verso la NEPrCa. Qui, mostriamo un nuovo percorso attivato da αVβ3 che promuove la differenziazione NE (NED). Questo nuovo percorso richiede l’espressione di una molecola di superficie legata a GPI, NgR2, nota anche come omologo 1 del recettore Nogo-66. Mostriamo qui che NgR2 è sovraregolato da αVβ3, a cui si associa; mostriamo anche che promuove la crescita NED. Date le nostre osservazioni che alti livelli di αVβ3 e, come mostrato qui, di NgR2 sono rilevati in NEPrCa umano e di topo, i nostri risultati sembrano essere molto rilevanti per questo sottotipo aggressivo e metastatico di PrCa. Questo studio è nuovo perché il ruolo di NgR2 è stato studiato solo in minima parte nel cancro ed è stato invece analizzato prevalentemente nei neuroni. Questi dati aprono quindi nuove strade verso una comprensione meccanicistica completa della segnalazione diretta dall’integrina durante la progressione della PrCa verso un fenotipo NE“.
Lei e i suoi colleghi stanno ora cercando una molecola o un anticorpo che possa bloccare l’effetto di NgR2 o del complesso aVb3 integrina/NgR2, per inibire la loro capacità di promuovere la crescita e lo sviluppo del cancro neuroendocrino alla prostata e rendere il cancro più suscettibile alla terapia.
Fonte:Scientific Reports
