Sclerosi multipla-Immagine Credit Public Domain-
Un ricercatore dell’Università dell’Alberta è un passo avanti verso la dimostrazione del potenziale di una molecola cerebrale chiamata fractalchina per arrestare e persino invertire gli effetti della sclerosi multipla e di altre malattie neurodegenerative.
La sclerosi multipla è una malattia autoimmune in cui la mielina, o rivestimento adiposo delle cellule nervose, viene erosa, causando danni ai nervi e una segnalazione più lenta tra il cervello e il corpo. I sintomi della SM vanno dalla visione offuscata alla paralisi completa e, sebbene esistano trattamenti, le cause non sono completamente comprese e non esiste nulla per invertire il processo della malattia. Più di 90.000 canadesi vivono con la SM, secondo la MS Society.
In una nuova ricerca pubblicata su Stem Cell Reports, Anastasia Voronova, assistente Prof.ssa presso la Facoltà di Medicina e Odontoiatria e Canada Research Chair in Neural Stem Cell Biology, ha iniettato frattalchina in topi con SM indotta chimicamente. Ha scoperto che il trattamento ha aumentato il numero di nuovi oligodendrociti – cellule vitali del cervello e del midollo spinale che producono mielina sia nel cervello embrionale che in quello adulto – che vengono danneggiati durante l’attacco autoimmune della SM.
“Se riusciamo a sostituire quegli oligodendrociti persi o danneggiati, allora potrebbero produrre nuova mielina e si ritiene che ciò fermerebbe la progressione della malattia o forse addirittura invertirebbe alcuni dei sintomi“, afferma Voronova. “Questo è il Santo Graal nella comunità di ricerca e qualcosa a cui siamo molto appassionati”.
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Sperando di soddisfare un bisogno insoddisfatto
La precedente ricerca di Voronova ha testato la sicurezza e l‘efficacia della fractalchina nei topi normali e ha trovato effetti benefici simili. Altri ricercatori hanno dimostrato che la fractalchina può fornire protezione ai nervi nei modelli murini prima che la malattia sia indotta, ma questa è la prima volta che viene testata su animali che hanno già la malattia.
“Ciò che è importante per noi è avvicinarci alla sperimentazione clinica”, sottolinea Voronova. “Quando viene diagnosticata una persona con SM, la lesione si è già verificata, c’è già una sorta di attacco che si è già verificato sugli oligodendrociti e sulla mielina”.
Voronova e il suo team hanno osservato nuovi oligodendrociti, nonché cellule progenitrici riattivate che possono rigenerare gli oligodendrociti, nel cervello degli animali trattati. La rimielinizzazione si è verificata sia nella sostanza bianca che in quella grigia. I ricercatori hanno anche osservato una riduzione dell’infiammazione, parte del danno causato dal sistema immunitario.
I prossimi passi per il trattamento includono il test in altri modelli murini malati, compresi quelli con malattie neurodegenerative diverse dalla SM. Voronova sta lavorando con i colleghi della U of A per cercare modi per fornire facilmente fractalkine al cervello, ad esempio attraverso uno spray nasale. Voronova è una biologa che spera anche di testare e sviluppare altre molecole cerebrali che ha scoperto originariamente mentre svolgeva ricerche di base sul cervello embrionale.
Spiegano gli autori:
“La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante autoimmune in cui la mielina e le cellule produttrici di mielina, gli oligodendrociti, vengono danneggiate o perse nel sistema nervoso centrale (SNC). Attualmente non esistono trattamenti approvati che promuovano la rimielinizzazione del SNC, che si ipotizza possano arrestare la progressione della malattia o consentire la riparazione neurologica. La rimielinizzazione può essere ottenuta attraverso la formazione de novo di oligodendrociti da cellule precursori di oligodendrociti parenchimali adulti (OPC). Quando si verifica la demielinizzazione, le OPC proliferano e migrano verso il sito della lesione, dove si differenziano in oligodendrociti che rimielinizzano la lesione. Tuttavia, nelle persone con SM, questo processo è altamente inefficiente. I destini delle OPC, come la sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione, sono importanti per un’efficiente generazione di oligodendrociti e sono regolati dalle cellule vicine, come la microglia. Mentre la microglia può adottare un’ampia gamma di stati di attivazione, in generale la microglia può essere dannosa per la rigenerazione attraverso il rilascio di citochine pro-infiammatorie, o benefica eliminando i detriti di mielina e/o secernendo proteine antinfiammatorie e pro-oligodendrogeniche, le OPC sono anche regolate da chemochine, come la frattalchina secreta neuronalmente (CX3CL1/FKN). FKN segnala attraverso il suo unico recettore, CX3CR1, che è espresso ad alti livelli nella microglia e a livelli più bassi nelle OPC. Mentre il ruolo della segnalazione FKN nelle OPC parenchimali adulte è sconosciuto, abbiamo dimostrato che i topi con Cx3cr1 KO costitutivo (knockout), o con livelli ridotti di Cx3cr1 nei progenitori corticali, hanno una ridotta genesi degli oligodendrociti dello sviluppo. Inoltre, i topi demielinizzati Cx3cr1 KO e/o i topi che esprimono una variante CX3CR1 associata alla SM umana mostrano una scarsa rimielinizzazione, una fagocitosi microgliale compromessa e una ridotta migrazione e proliferazione di OPC. Questi rapporti suggeriscono che la segnalazione FKN-CX3CR1 è un regolatore critico dell’oligodendrogenesi e della mielinizzazione e che l’attivazione di questo percorso può essere utile per la rimielinizzazione. Resta da chiarire se l’FKN esogeno possa aumentare la rigenerazione degli oligodendrociti e della mielina da OPC parenchimali adulte”.
Astratto grafico:
Innagine: Astratto grafico. Credito: Stem Cell Reports-
“Abbiamo fatto molti progressi nelle comunità mediche e di ricerca sulle terapie modificanti la malattia per la sclerosi multipla, ma ciò che in realtà non abbiamo – ed è un’esigenza insoddisfatta nella comunità della sclerosi multipla – sono le terapie rigenerative per il centro sistema nervoso“, dice Voronova.
Fonte:Stem Cell Reports
