Sclerosi multipla-Immagine Credit Public domain-
Due principali condizioni di salute sembrano condividere una connessione. La sclerosi multipla (SM), una malattia che erode il sistema nervoso centrale del corpo, colpisce milioni di persone in tutto il mondo e la depressione, un disturbo dell’umore con sintomi debilitanti, colpisce centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.
I pazienti con SM corrono quasi tre volte il rischio di depressione rispetto alla popolazione generale. Esattamente come e perché la SM e la depressione siano correlate è rimasto poco chiaro fino a quando un nuovo studio condotto dai ricercatori del Brigham and Women’s Hospital, un membro fondatore del sistema sanitario Mass General Brigham, ha colmato questa lacuna nella comprensione.
Utilizzando uno studio recente che ha delineato un circuito di depressione nel cervello, il team ha tentato di localizzare la depressione da SM, confrontando i siti delle lesioni nel cervello dei pazienti affetti da SM con i siti delle lesioni in questo circuito descritto in precedenza e trovando nuove connessioni e potenziali bersagli terapeutici.
I risultati dello stduio sono stati pubblicati su Nature Mental Health.
“Trovare posizioni specifiche di danni cerebrali che causano sintomi specifici, a volte funziona, ma solo per funzioni cerebrali più semplici come la vista o il movimento. Quando si tratta di funzioni come quelle associate alla depressione, non è così semplice “, ha detto l’autore corrispondente dello studio Shan Siddiqi, MD, assistente Professore di psichiatria presso la Harvard Medical School e Direttore della ricerca sulla neuromodulazione psichiatrica presso il Brigham and Women’s Center for Brain Circuit Therapeutics.
“Quando un paziente ha lesioni in tutto il cervello, pensavamo che non fossero correlate alla depressione, perché sembravano così disconnesse. Ma con la mappatura della rete delle lesioni (LNM), possiamo vedere che anche quando le lesioni non si sovrappongono direttamente l’una con l’altra, possono sovrapporsi con lo stesso circuito“, spiega il ricercatore.
Sebbene molti medici abbiano ipotizzato che alcune lesioni fossero più propense a causare depressione nella SM, non era mai stato dimostrato prima e nessuna delle due condizioni aveva uno schema specifico che collegasse quelle lesioni. La LNM è fondamentale per vedere un tale modello per la depressione, poiché consente ai ricercatori di immaginare reti di connettività piuttosto che solo siti solitari di danno. In uno studio del 2021, lo stesso team di Brigham ha identificato un circuito cerebrale comune – che collegava siti di lesioni cerebrali apparentemente disparati – nei pazienti che hanno sofferto di depressione dopo un ictus o un trauma cranico penetrante. Il team ha deciso di determinare se le lesioni della SM e la depressione potessero essere collegate attraverso questo nuovo circuito.
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Per condurre il loro studio, Siddiqi, il co-primo autore Isaiah Kletenik, MD e coautori, si sono basati su un database di 281 pazienti con SM che è stato curato dai Drs. Tanuja Chitnis, Bonnie Glanz e Rohit Bakshi del Brigham Multiple Sclerosis Center del Dipartimento di Neurologia. IL Dr. Charles Guttmann e il suo team presso il Brigham Center for Neurological Imaging nel Dipartimento di Radiologia ha sviluppato un ambiente di laboratorio virtuale che consente la raccolta e l’analisi sistematiche della risonanza magnetica e dei dati clinici, il che ha notevolmente facilitato questo lavoro.
Il Dott. Guttmann e Bakshi hanno anche collaborato allo sviluppo di un protocollo automatizzato per il rilevamento e la definizione delle lesioni che consente ai ricercatori di individuare le lesioni con relativa facilità. Per ogni paziente, la connettività stimata tra le posizioni della lesione è stata determinata utilizzando un database connettoma, uno schema elettrico su larga scala del cervello umano che è stato reso possibile da iniziative come il progetto Human Connectome. Usando il database del connettoma e la la mappatura della rete delle lesioni LNM, il team ha trovato una significativa connettività funzionale tra le posizioni delle lesioni della sclerosi multipla e il loro circuito di depressione a priori. Inoltre, il circuito basato sui dati per la depressione nella SM, ha mostrato una topografia simile al circuito della depressione. Insieme, questi risultati forniscono una nuova localizzazione della depressione da SM.
Pur offrendo importanti informazioni sulla depressione da SM, lo studio presentava alcuni limiti fondamentali. Tutta la storia del paziente era sconosciuta, il che significa che, oltre ad altre storie potenzialmente sconosciute, alcuni pazienti potrebbero aver avuto depressione prima della Sclerosi multipla. Inoltre, la dimensione del campione, sebbene la più grande finora nel suo genere, era limitata. Il passo successivo sono gli studi clinici, poiché questa nuova localizzazione della depressione da SM offre una serie di possibilità per il target terapeutico.
“Più sappiamo sulla connettività delle lesioni che causano i sintomi, migliore è la nostra capacità di individuare un sito di stimolazione ideale per quei sintomi“, ha affermato Siddiqi. “Abbiamo già dimostrato il successo del target del nostro circuito di depressione in altri pazienti. Ora che abbiamo dimostrato che il circuito può essere applicato alla depressione da sclerosi multipla, dovremmo essere in grado di trovare un obiettivo terapeutico anche per questi pazienti”.
Fonte:Nature Mental Health
