Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domaian-
Il cancro al pancreas è il terzo tumore più mortale negli Stati Uniti, dopo il cancro del polmone e del colon-retto, anche se molto meno comune. È anche tra i più difficili da trattare efficacemente, con le cellule staminali del cancro del pancreas che sviluppano rapidamente resistenza ai trattamenti convenzionali e mirati, come la chemioterapia e le immunoterapie emergenti. Di conseguenza, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le persone con diagnosi di cancro al pancreas è solo del 10%.
In un nuovo articolo, pubblicato il 18 gennaio 2023 su Nature Communication, un team internazionale di scienziati, guidato da ricercatori della University of California San Diego School of Medicine e del Sanford Consortium for Regenerative Medicine, rivela un altro modo in cui le cellulle del cancro del pancreas più resistente, sfidano il trattamento sfruttando un membro di un gruppo di proteine che normalmente potrebbero sopprimere i tumori, per aiutare invece le cellule tumorali a eludere la terapia e crescere più rapidamente.
Precedenti ricerche hanno dimostrato che la resistenza al trattamento del cancro del pancreas è causata da diverse risposte agli agenti convenzionali, alimentate dall’eterogeneità (diversità) delle cellule tumorali e, in particolare, dalle caratteristiche delle cellule staminali che incoraggiano la resistenza alla terapia.
Nel nuovo studio, l’autore senior Tannishtha Reya, Ph.D., ex Professore di Farmacologia e Medicina e Direttore della Divisione di Biologia del Cancro presso la UC San Diego School of Medicine e colleghi, hanno studiato come lo spostamento dell’epigenomica (la moltitudine di proteine che dice al genoma cosa fare) piuttosto che i cambiamenti genomici (specifici dei geni stessi) potrebbero guidare la resistenza.
“Le cellule staminali del cancro al pancreas, che sono cellule tumorali aggressive in grado di resistere alle terapie convenzionali e guidare la ricaduta del tumore, si affidano alla regolazione epigenetica per proteggersi e promuovere la sopravvivenza e la crescita“, ha affermato Reya, ora Professore di fisiologia e biofisica cellulare alla Columbia University e Direttore associato della ricerca traslazionale presso l’Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.
“Volevamo identificare gli strumenti e i meccanismi sottostanti che le cellule staminali del cancro utilizzano, per comprendere meglio la resistenza al trattamento”.
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Reya e colleghi si sono concentrati su SMARCD3, un membro della famiglia di proteine SWI/SNF che regolano la cromatina, una miscela di DNA e proteine che formano i cromosomi e sono necessarie per la funzione delle cellule staminali in fase di sviluppo.
Ma mentre le subunità SWI-SNF agiscono spesso come soppressori del tumore, i ricercatori hanno scoperto che SMARCD3 era amplificato nel cancro, particolarmente abbondante nelle cellule staminali del cancro del pancreas e sovraregolato o aumentato nella malattia umana.
E quando i ricercatori hanno eliminato SMARCD3 nei modelli di cancro al pancreas, la perdita della proteina ha ridotto la crescita dei tumori e migliorato la sopravvivenza, specialmente nel contesto della chemioterapia.
“È importante sottolineare che abbiamo scoperto che SMARCD3 aiuta a controllare il metabolismo dei lipidi e degli acidi grassi che sono associati alla resistenza alla terapia e alla prognosi sfavorevole nel cancro“, ha affermato Reya.
“I nostri dati suggeriscono che le cellule tumorali pancreatiche resistenti alla terapia dipendono da SMARCD3 che contribuisce a garantire un panorama metabolico in cui possono evitare trattamenti antitumorali e crescere in modo aggressivo. Ciò rende SMARCD3 un nuovo entusiasmante bersaglio per potenziali terapie”.
Fonte:Nature Communcations
