Gotta-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della UC San Diego hanno sviluppato un nuovo modello di artrite, concentrandosi sulla proteina lubrificante delle articolazioni, la lubricina.
Molte persone vedono la gotta come una malattia del passato, simile al rachitismo o allo scorbuto. Storicamente, ha colpito individui ricchi e reali, comprese figure come Benjamin Franklin e Thomas Jefferson.
Tuttavia, è ancora una condizione prevalente oggi, che colpisce oltre 10 milioni di persone negli Stati Uniti, ovvero circa il 5% della popolazione adulta. Nonostante la sua lunga storia, che risale all’antico Egitto, la gotta continua a essere un problema di salute significativo.
La gotta è la forma più comune di artrite infiammatoria, in cui l’urato (un sottoprodotto di alimenti ricchi di purine come carne e alcol) si accumula nel corpo e forma cristalli aghiformi dentro e intorno alle articolazioni, di solito a partire dal piede. I depositi di cristalli portano a riacutizzazioni di forte dolore, gonfiore articolare e dolorabilità e possono progredire in danni articolari cronici che limitano il movimento e la qualità della vita dei pazienti.
Una radiografia del piede del paziente ha rivelato erosioni articolari punzonate nell’alluce, caratteristiche della gotta tofacea ed erosiva. Credito: UC San Diego Health Sciences
L’eccesso di urato circolante nel sangue (noto come iperuricemia) è stato a lungo considerato la causa principale della gotta, ma controintuitivamente, la maggior parte delle persone con alti livelli di urato non sviluppa effettivamente la malattia. Infatti, l’iperuricemia asintomatica è circa quattro volte più diffusa della gotta. I pazienti con gotta mostrano anche livelli misteriosamente più alti di urato nel liquido articolare rispetto al sangue. Quindi l’iperuricemia non deve essere l’unica cosa che stimola la deposizione di cristalli di urato nelle articolazioni. Quindi cos’altro potrebbe causare la malattia?
In un nuovo studio recentemente pubblicato sulla rivista Arthritis & Rheumatology, un gruppo di ricerca internazionale guidato dalla School of Medicine dell’Università della California di San Diego, ha identificato un nuovo percorso molecolare che causa la gotta e la sua progressione verso l’erosione del tessuto articolare. I risultati posizionano la lubricina, una proteina presente nel liquido articolare, come un nuovo bersaglio terapeutico sia per la prevenzione che per il trattamento della malattia.
Vedi anche:Gotta: ripensare al trattamento standard
Gli scienziati erano interessati a esplorare i fattori genetici che portano non a livelli elevati di urato circolante, ma in particolare alla produzione di urato e alla deposizione di cristalli all’interno delle articolazioni. Per fare questo, hanno studiato un raro caso di gotta in cui la paziente aveva sviluppato depositi di cristalli di urato ed erosione nelle articolazioni, ma non mostrava alti livelli di urato nel sangue.
“Questo disturbo naturale ed estremamente insolito ha fornito un’opportunità unica per osservare l’artrite gottosa attraverso una lente diversa e comprendere quali processi molecolari contribuiscono alla malattia indipendentemente dall’iperuricemia”, ha affermato l’autore senior dello studio Robert Terkeltaub, MD, Professore presso la UC San Diego School di Medicina e capo sezione di Reumatologia presso il Veterans Affairs San Diego Healthcare System.
Utilizzando il sequenziamento dell’intero genoma, il sequenziamento dell’RNA e metodi di proteomica quantitativa, i ricercatori sono stati in grado di identificare un importante percorso molecolare che è stato interrotto nel paziente, incentrato su una significativa riduzione della lubricina. La proteina mucinosa fornisce lubrificazione e protezione essenziali ai tessuti articolari e regola la funzione di un tipo specifico di globuli bianchi che promuove l’infiammazione dell’articolazione.
Ulteriori esperimenti hanno confermato che in condizioni sane, la lubricina sopprime la secrezione di urato e xantina ossidasi (un enzima che produce urato) attivando i globuli bianchi e blocca anche la cristallizzazione dell’urato nell’articolazione. I ricercatori hanno quindi valutato diversi pazienti con la forma comune di gotta e hanno confermato che anche loro avevano livelli notevolmente ridotti di lubricina.
Gli autori suggeriscono che il fatto che un paziente iperuricemia sviluppi o meno la gotta possa quindi essere influenzato dalle varianti genetiche che hanno per la lubricina e altre molecole che ne controllano la produzione o la degradazione nell’articolazione.
“I nostri risultati mostrano che la lubricina può essere un nuovo biomarcatore per tracciare il rischio dei pazienti di sviluppare la gotta e che nuovi farmaci per mantenere e aumentare la lubricina potrebbero limitare l’incidenza e la progressione dell’artrite gottosa”, ha affermato Terkeltaub.
