Fibrosi cardiaca-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della School of Medicine dell’Università del Colorado hanno scoperto un nuovo meccanismo per rallentare la cicatrizzazione del tessuto cardiaco, un processo noto come fibrosi cardiaca.
“La fibrosi del cuore si verifica in risposta a una varietà di stress”, afferma l’autore corrispondente dello studio, Timothy McKinsey, Ph.D., Professore di medicina presso la Divisione di Cardiologia. “Può essere “utile”. Ad esempio, se hai un infarto e una quantità significativa del tuo muscolo cardiaco muore, devi sostituire quel muscolo con qualcosa. In tal caso, la cicatrice fibrotica impedisce al cuore di rompersi e impedisce a qualcuno di morire. Ma siamo più interessati alla fibrosi patologica, che è una fibrosi incontrollata che si verifica in qualcuno che ha ipertensione di lunga data o altre comorbilità. Ciò può causare l’irrigidimento del cuore e portare a qualcosa chiamato disfunzione diastolica“.
Un inibitore unico
Lo studio CU, pubblicato oggi sulla rivista Circulation Research dell’American Heart Association, mostra che il composto SW033291 rallenta la fibrosi inibendo l’azione della 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi (15-PGDH), un enzima che degrada gli eicosanoidi, che sono molecole di segnalazione lipidica che aiutano a prevenire la fibrosi.
“Si ritiene che la fibrosi cronica sia un attore importante nella patogenesi dell’insufficienza cardiaca“, afferma McKinsey. “L’insufficienza cardiaca colpisce milioni di persone in tutto il mondo e non esistono buone terapie per prevenire o invertire la fibrosi cardiaca. Ecco perché abbiamo avviato questi studi”.
Dimostrata l’efficacia di SW033291 nei campioni umani
McKinsey e il suo gruppo di ricerca hanno iniziato il loro studio eseguendo uno screening fenotipico ad alto rendimento con una serie di composti, cercando di bloccare l’attivazione dei fibroblasti, le cellule responsabili della fibrosi.
Hanno trovato nove piccole molecole che avevano la capacità comune di bloccare l’attivazione dei fibroblasti cardiaci, polmonari e renali. Di questi nove, il composto SW033291 sembrava il più promettente.
Oltre ai test di laboratorio e ai modelli animali, i ricercatori della CU hanno lavorato con Michael Bristow, MD, Ph.D., Professore di cardiologia e Amrut Ambardekar, MD, Professore associato di cardiologia e i loro team, per creare una nuova biobanca di fibroblasti cardiaci prelevati da pazienti che ricevono trapianti di cuore, così come fibroblasti cardiaci di controllo dei donatori sani. “SW033291 ha mostrato una notevole capacità di invertire lo stato attivato dei fibroblasti cardiaci umani difettosi”, afferma McKinsey, sostenendo l’idea che l’inibizione del 15-PGDH potrebbe essere utile per migliorare la fibrosi cardiaca esistente nei pazienti.
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Prossimi passi
Mentre la loro ricerca continua, McKinsey e il suo team intendono concentrarsi sui ruoli del 15-PGDH in diverse popolazioni cellulari, inclusi fibroblasti, cellule immunitarie e cardiomiociti. Vogliono anche eseguire ulteriori studi di efficacia con SW033291, testandolo in modelli più gravi di fibrosi cardiaca e disfunzione diastolica.
McKinsey afferma che il gruppo prevede anche di esaminare più da vicino le funzioni di diversi eicosanoidi nell’inibire l’attivazione dei fibroblasti e capire come attivano le vie di segnalazione per impedire ai fibroblasti di causare la fibrosi.
“Questa ricerca ha portato all’identificazione di un nuovo percorso che regola la fibrosi cardiaca”, afferma. “Nessuno ha studiato il 15-PGDH nel cuore. Questo apre una strada completamente nuova di indagine e suggerisce modi per colpire la fibrosi nel cuore per trattare una pletora di malattie cardiache, inclusa l’insufficienza cardiaca”.
Fonte:Circulation Research
