Cancro del pancreas-Immagine: in alto, SETD1A, reclutato direttamente nel promotore RUVBL1, migliora l’espressione del gene RUVBL1 aumentando i livelli di H3K4me3 nelle cellule tumorali pancreatiche. In basso, l’alta co-espressione di SETD1A e RUVBL1 può prevedere una prognosi peggiore rispetto ad altri. Credito:TMDU-
I ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno scoperto un’importante relazione tra due geni critici per la prognosi dei pazienti con cancro al pancreas.
Il cancro al pancreas rimane una delle neoplasie più letali al mondo. Poiché il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è solo del 3% circa nei pazienti, il PDAC è molto difficile da trattare con la chirurgia in tutto il mondo. Per sviluppare nuovi metodi di trattamento, è necessario comprendere meglio la biologia del PDAC a livello molecolare.
In un recente articolo pubblicato su Cancer Science, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno identificato un nuovo gene bersaglio che ha forti implicazioni cliniche nei casi di PDAC.
Precedenti studi hanno dimostrato che le cellule tumorali esprimono alti livelli di un enzima speciale, l’istone H3K4 metiltransferasi, che è codificato dal gene SETD1A. Questo enzima regola l’espressione genica aggiungendo un gruppo chimico metilico alle proteine istoniche (componenti strutturali essenziali della cromatina) di specifici geni bersaglio attraverso un processo chiamato metilazione. Tuttavia, il meccanismo che causa la sovraespressione di questo enzima e il suo effetto sulle cellule tumorali rimangono poco chiari. Dopo la metilazione dell’istone, i geni bersaglio diventano attivi. Ciò è particolarmente significativo se i geni bersaglio SETD1A possono supportare lo sviluppo e la progressione del cancro. Pertanto, i ricercatori di TMDU si sono interessati a comprendere il ruolo della sovraespressione di SETD1A nel cancro del pancreas.
“Sebbene il lavoro precedente abbia dimostrato che SETD1A è sovraespresso in vari tumori, come il cancro gastrico e polmonare, gli eventi molecolari specifici di SETD1A non sono compresi nel cancro del pancreas“, afferma l’autore principale Takeshi Ishii. “Anche i geni bersaglio SETD1A nel PDAC non sono stati ancora identificati“.
I ricercatori hanno osservato alti livelli di espressione di SETD1A nel 51,4% dei campioni di PDAC umani che hanno analizzato. Hanno anche determinato che SETD1A era un fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza libera da malattia, il che significa che dopo la resezione del tumore, i pazienti con alti livelli di SETD1A vivono in uno stato libero da malattia per una durata più breve rispetto a quelli con bassi livelli di SETD1A. Questi risultati dimostrano l’importanza clinica dell’espressione di SETD1A nel PDAC.
Quindi, i ricercatori hanno utilizzato cellule PDAC coltivate artificialmente per esaminare in che modo la modifica dell’espressione SETD1A avrebbe influenzato il comportamento cellulare. Quando hanno sovraespresso i livelli di SETD1A, sia la crescita cellulare che la capacità di migrazione cellulare sono aumentate. In un altro gruppo di cellule PDAC, i ricercatori hanno usato tecniche molecolari per interferire con l’espressione di SETD1A e poi hanno analizzato altri geni che ne erano influenzati. “Utilizzando una tecnica chiamata sequenziamento dell’RNA, abbiamo esaminato l’espressione genica complessiva dopo aver abbattuto SETD1A e scoperto che un altro gene noto come RUVBL1 era espresso a livelli inferiori“, spiega l’autore senior Shinji Tanaka.
Vedi anche:Cancro del pancreas: nuovo trattamento dissolve il cancro nell’80% dei casi
Ulteriori lavori hanno suggerito che SETD1A può metilare gli istoni vicino al gene RUVBL1 e attivare la sua espressione genica. Abbattere l’espressione di RUVBL1 nelle cellule PDAC ha avuto effetti biologici simili a quelli osservati in precedenza con l’interferenza SETD1A. “L’analisi dei tassi di sopravvivenza ha rivelato che i pazienti con PDAC con livelli elevati di SETD1A e RUVBL1 avevano una sopravvivenza globale inferiore, suggerendo che la loro co-espressione è un importante biomarcatore prognostico per questo tumore“, afferma Takeshi Ishii.
I risultati dello studio forniscono approfondimenti sul significato dell’espressione di SETD1A e RUVBL1 nel PDAC e possono offrire dettagli cruciali per aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche critiche per i pazienti affetti da questa grave malattia.
Fonte: Cancer Science
