La cardiomiopatia aritmogena, una malattia cardiaca che colpisce particolarmente i giovani atleti, può portare alla morte cardiaca improvvisa. L’ Università di Basilea ha recentemente modificato geneticamente topi che sviluppano una malattia paragonabile a quella riscontrata negli esseri umani. Di conseguenza, il team è stato in grado di identificare meccanismi precedentemente sconosciuti e potenziali bersagli terapeutici.
I fan della squadra di calcio Sevilla FC non dimenticheranno mai la partita dell’agosto 2007, quando il 22enne Antonio Puerta andò in arresto cardiaco, collassò sul campo e morì in Ospedale. Successivamente si è scoperto che l’atleta soffriva di una condizione nota come cardiomiopatia aritmogena.
Questa malattia ereditaria colpisce un individuo su 5.000, con i maschi più colpiti rispetto alle donne. “La cardiomiopatia aritmogena porta ad aritmia con perdita di cellule del muscolo cardiaco, depositi di tessuto connettivo e grasso all’interno del muscolo cardiaco. Ciò può causare morte cardiaca improvvisa, spesso durante l’esercizio fisico“, afferma Volker Spindler, anatomista e capo del gruppo di adesione cellulare presso il dipartimento di biomedicina dell’Università di Basilea.
“Si consiglia ai pazienti di evitare qualsiasi sport agonistico o di resistenza e di assumere farmaci come i beta-bloccanti. Se è il caso, può essere eseguita un’ablazione transcatetere o può essere utilizzato un defibrillatore impiantabile” dice la cardiologa Gabriela Kuster, che dirige il gruppo di ricerca miocardica presso il Dipartimento di Biomedicina. A volte l’unica opzione è un trapianto di cuore.
Le cellule del muscolo cardiaco perdono la loro viscosità
Il punto di partenza del progetto era l’idea che molte delle mutazioni colpiscono strutture note come desmosomi. Si tratta di ammassi proteici sulla superficie delle cellule del muscolo cardiaco che assicurano una stretta connessione tra le cellule. “Puoi immaginare che questi ammassi si comportino come un pezzo di velcro”, afferma la Dr.ssa Camilla Schinner, il primo autore dello studio appena pubblicato sulla rivista Circulation. Ciò ha portato alla teoria secondo cui le mutazioni riducono l’adesione tra le cellule, indebolendo così il muscolo cardiaco.
Vedi anche:Morte cardiaca improvvisa: sviluppato un metodo che la previene
Per verificare questa ipotesi, il team di Spindler ha introdotto nel genoma dei topi una mutazione simile a quella trovata nei pazienti. La funzione cardiaca di questi animali è stata quindi esaminata dal gruppo di Kuster. Il risultato: gli animali geneticamente modificati mostravano una malattia cardiaca con aritmia simile alla cardiomiopatia aritmogena negli esseri umani. Inoltre, l’analisi microscopica e biochimica ha effettivamente mostrato una ridotta adesione tra le cellule del muscolo cardiaco. I ricercatori hanno anche osservato la cicatrizzazione del muscolo cardiaco tipica di questa malattia.
Prevenzione del danno al tessuto cardiaco
Il loro passo successivo è stato quello di studiare in che modo il muscolo cardiaco malato differiva dalle condizioni sane a livello molecolare. I topi con la mutazione hanno mostrato una maggiore quantità di una particolare proteina nelle strutture simili al velcro delle cellule del muscolo cardiaco. Questo porta, attraverso una serie di eventi, alla deposizione di tessuto connettivo e alla cicatrizzazione del cuore. L’aggiunta di una sostanza che blocca questa cascata ha impedito la progressione della malattia, motivo per cui Spindler vede qui un potenziale nuovo approccio terapeutico.
“Tuttavia, c’è ancora molta strada da fare prima che si possa prendere in considerazione un’applicazione negli esseri umani”, sottolinea. “Ma ora abbiamo opzioni migliori per studiare la malattia in modo più dettagliato per migliorare la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti”.
Fonte: Circulation
