Alopecia-Immagine: il segnale dell’ormone glucocorticoide nelle cellule T regolatorie promuove l’attivazione delle cellule staminali del follicolo pilifero e la crescita di nuovi capelli. A sinistra: dopo la caduta dei capelli, le cellule della pelle (blu) di un topo normale possono attivare le cellule staminali del follicolo pilifero (rosse). A destra: le cellule di topi senza recettori per i glucocorticoidi nei loro linfociti T regolatori non possono attivare le cellule staminali del follicolo pilifero. Credito: Salk Institute-
Gli scienziati di Salk hanno scoperto un bersaglio molecolare inaspettato di un trattamento comune per l’alopecia, una condizione in cui il sistema immunitario di una persona attacca i propri follicoli piliferi, causando la caduta dei capelli.
I risultati, pubblicati su Nature Immunology il 23 giugno 2022, descrivono come le cellule immunitarie chiamate cellule T regolatorie interagiscono con le cellule della pelle utilizzando un ormone come messaggero per generare nuovi follicoli piliferi e la crescita dei capelli.
“Per molto tempo, le cellule T regolatorie sono state studiate per come riducono le reazioni immunitarie eccessive nelle malattie autoimmuni”, afferma l’autore corrispondente Ye Zheng, Professore associato presso il Centro NOMIS di Salk per l’immunobiologia e la patogenesi microbica. “Ora abbiamo identificato il segnale ormonale a monte e il fattore di crescita a valle che in realtà promuovono la crescita e la rigenerazione dei capelli completamente separati dalla soppressione della risposta immunitaria“.
Gli scienziati non hanno iniziato la ricerca per studiare la caduta dei capelli. Erano interessati alla ricerca sui ruoli delle cellule T regolatorie e degli ormoni glucocorticoidi nelle malattie autoimmuni. (Gli ormoni glucocorticoidi sono ormoni steroidei derivati dal colesterolo prodotti dalla ghiandola surrenale e da altri tessuti). Hanno prima studiato come questi componenti immunitari funzionassero nella sclerosi multipla, nel morbo di Crohn e nell’asma.
Hanno scoperto che i glucocorticoidi e le cellule T regolatorie non funzionavano insieme per svolgere un ruolo significativo in nessuna di queste condizioni. Quindi, hanno pensato che avrebbero avuto più fortuna osservando ambienti in cui le cellule T regolatorie esprimevano livelli particolarmente elevati di recettori glucocorticoidi (che rispondono agli ormoni glucocorticoidi), come nel tessuto cutaneo. Gli scienziati hanno indotto la caduta dei capelli nei topi normali e nei topi privi di recettori per i glucocorticoidi nelle loro cellule T regolatorie.
“Dopo due settimane, abbiamo visto una notevole differenza tra i topi: ai topi normali ricrescevano i capelli, ma ai topi senza recettori dei glucocorticoidi non ricrescevano”, dice il primo autore Zhi Liu, un borsista post-dottorato nel laboratorio di Zheng. “Questo risultato è stato molto sorprendente e ci ha mostrato la direzione giusta per andare avanti”.
I risultati hanno suggerito che una sorta di comunicazione deve avvenire tra le cellule T regolatorie e le cellule staminali del follicolo pilifero per consentire la rigenerazione dei capelli.
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Utilizzando una varietà di tecniche per il monitoraggio della comunicazione multicellulare, gli scienziati hanno quindi studiato il comportamento delle cellule T regolatorie e dei recettori dei glucocorticoidi nei campioni di tessuto cutaneo. Hanno scoperto che i glucocorticoidi istruiscono le cellule T regolatrici ad attivare le cellule staminali del follicolo pilifero, che porta alla crescita dei capelli. Questa diafonia tra le cellule T e le cellule staminali dipende da un meccanismo mediante il quale i recettori dei glucocorticoidi inducono la produzione della proteina TGF-beta3, il tutto all’interno delle cellule T regolatorie. TGF-beta3 attiva quindi le cellule staminali del follicolo pilifero per differenziarsi in nuovi follicoli piliferi, promuovendo la crescita dei capelli. Ulteriori analisi hanno confermato che questo percorso era completamente indipendente dalla capacità delle cellule T regolatorie di mantenere l’equilibrio immunitario.
Tuttavia, le cellule T regolatorie normalmente non producono TGF-beta3, come hanno fatto in questo studio. Quando gli scienziati hanno scansionato i database, hanno scoperto che questo fenomeno si verifica nei muscoli e nel tessuto cardiaco feriti, in modo simile a come la depilazione simulava una lesione del tessuto cutaneo in questo studio.
“Nei casi acuti di alopecia, le cellule immunitarie attaccano il tessuto cutaneo, causando la caduta dei capelli. Il rimedio usuale è usare i glucocorticoidi per inibire la reazione immunitaria della pelle, in modo che non continuino ad attaccare i follicoli piliferi”, afferma Zheng. “L’applicazione di glucocorticoidi ha il doppio vantaggio di attivare le cellule T regolatrici della pelle per produrre TGF-beta3, stimolando l’attivazione delle cellule staminali del follicolo pilifero“.
Questo studio ha rivelato che le cellule T regolatorie e gli ormoni glucocorticoidi non sono solo immunosoppressori, ma hanno anche una funzione rigenerativa. Successivamente, gli scienziati esamineranno altri modelli di lesione e isoleranno le cellule T regolatorie dai tessuti lesi per monitorare l’aumento dei livelli di TGF-beta3 e altri fattori di crescita.
Fonte:Nature Immunology
