Depressione-Immagine: FEDORA è un gene dell’RNA regolato nel cervello delle donne depresse, ma non degli uomini. Abbiamo utilizzato modelli animali per dimostrare il meccanismo con cui agisce per promuovere il rischio di depressione. Credito: Issler et al., Nash Family Department of Neuroscience e Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY-
Un team di ricercatori della Icahn School of Medicine del Mount Sinai, lavorando con colleghi di diverse altre istituzioni statunitensi, ha trovato un possibile indizio correlato all’RNA che potrebbe spiegare perché circa il doppio delle donne viene diagnosticato con depressione cronica rispetto agli uomini.
Il gruppo descrive la connessione tra il lungo RNA non codificante (lncRNA) e la depressione nell’articolo pubblicato sulla rivista Science Advances.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che lo scopo dell’RNA è quello di assistere i geni nella produzione di proteine. E si è scoperto che lncRNA interagisce con l’RNA, alcune proteine e il DNA per condurre altri tipi di espressione genica che non sono ben compresi.
In questo nuovo sforzo, i ricercatori hanno esaminato un tipo di lncRNA chiamato FEDORA, poiché ricerche precedenti avevano dimostrato che potrebbe essere collegato alla depressione. Il loro lavoro prevedeva lo studio del cervello di persone morte di recente, concentrandosi in particolare su coloro che soffrivano di depressione cronica.
I ricercatori hanno confrontato i livelli di FEDORA nelle donne rispetto agli uomini, sia quelli a cui era stata diagnosticata la depressione cronica che quelli a cui non era stata diagnosticata. Hanno anche esaminato le differenze nelle persone a cui era stata prescritta la ketamina come terapia per la loro depressione. Hanno trovato i più alti livelli di FEDORA in pazienti di sesso femminile note per soffrire di depressione cronica. Hanno anche trovato livelli più bassi in queste donne che assumevano ketamina.
I ricercatori hanno anche testato i livelli FEDORA di pazienti che erano ancora vivi prelevando campioni di sangue e hanno trovato livelli più alti per le donne che soffrono di depressione rispetto alle donne che non soffrono di depressione e agli uomini in generale.
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Spiegano gli autori:
“Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una sindrome psichiatrica devastante e tra le principali cause di disabilità in tutto il mondo. I trattamenti disponibili, compresi i farmaci antidepressivi e la psicoterapia, hanno tassi di risposta e remissione limitati, con più della metà dei pazienti che rimane almeno in parte resistente al trattamento. Ci sono differenze di sesso pronunciate nella MDD, poiché le donne hanno il doppio delle probabilità di soffrire di depressione rispetto agli uomini. Inoltre, le donne tendono ad avere un diverso sottoinsieme di sintomi, che sono spesso più gravi, e rispondono in modo diverso agli antidepressivi meccanicisticamente divergenti rispetto agli uomini. Queste differenze di sesso sono parzialmente attribuibili a una maggiore sensibilità delle risposte allo stress delle donne e alle fluttuazioni degli ormoni ovarici. Tuttavia, questi meccanismi non spiegano perché solo un sottogruppo di donne sviluppi la depressione. Fare luce sui processi molecolari associati alle differenze di sesso nella MDD potrebbe promuovere lo sviluppo di approcci diagnostici e terapeutici specifici per sesso.
I ricercatori hanno programmato geneticamente topi ingegnerizzati per esprimere quantità superiori al normale di lncRNA e hanno scoperto che ciò portava a livelli più alti di FEDORA e più sintomi sia di ansia che di depressione, ma solo nei topi femmina“.
I ricercatori suggeriscono che le differenze di genere che hanno trovato sono più probabilmente dovute a differenze tra i sessi piuttosto che a differenze nei livelli ormonali.
Fonte: Science Advances
