Immunoterapia-Immagine Credit Public Domain.
Uno studio della Yale University presenta una nuova spiegazione del perché l’immunoterapia funziona solo per alcuni malati di cancro.
L’immunoterapia, una bioterapia che migliora la capacità del sistema immunitario di riconoscere e combattere le cellule tumorali mutanti, ha cambiato il panorama terapeutico per i pazienti affetti da cancro, che è causato dal progressivo accumulo di mutazioni del DNA. Molte persone, tuttavia, non rispondono all’immunoterapia. Ad esempio, gli studi hanno indicato che solo la metà dei pazienti con tumori del colon-retto e dell’endometrio altamente mutati risponderà all’immunoterapia.
Un recente studio condotto dai ricercatori della Yale School of Medicine recentemente pubblicato sulla rivista Cancer Discovery ha scoperto una possibile spiegazione del motivo per cui ciò accade. Secondo l’analisi di uno studio di fase 2 che ha coinvolto 24 pazienti con carcinoma endometriale e il farmaco immunoterapico Pembrolizumab, il team della Yale individua un meccanismo specifico di riparazione difettosa del DNA nei tumori come fattore chiave nel determinare gli esiti dei pazienti.
“Volevamo capire perché alcuni pazienti rispondono meglio di altri all’immunoterapia”, ha detto l’autore co-corrispondente Ryan Chow, MD/Ph.D. candidato che lavora nel Dipartimento di Genetica della Yale e nel Systems Biology Institute.
La ricerca del team della Yale si è concentrata sul fallimento di un processo noto come “riparazione del mismatch”. Quando le cellule si dividono, spesso sorgono errori nel loro DNA. Un gruppo speciale di proteine identifica e corregge gli errori del DNA attraverso la riparazione del mismatch. Tuttavia, in molti diversi tipi di cancro si verifica un’interruzione di questo processo di modifica, con conseguenti alti livelli di mutazione.
Il gruppo di ricerca, guidato da Chow, Dr. Eric Song, della oftalmologia ed ex MD/Ph.D. studente alla Yale e il Dottor Alessandro Santin, Professore di ostetricia, ginecologia e scienze della riproduzione, si sono concentrati sul fatto che il deficit di riparazione del mismatch può derivare da due meccanismi distinti. In uno, le mutazioni si verificano nello stesso meccanismo di riparazione del DNA, portando alla produzione di proteine di riparazione difettose; nel secondo, la produzione del macchinario di riparazione del DNA viene completamente interrotta. In entrambi i casi, i tumori accumulano livelli molto elevati di mutazioni che dovrebbero renderli buoni candidati per l’immunoterapia.
“Un’analogia sarebbe una fabbrica di giocattoli disfunzionale”, ha detto Chow. “Forse la fabbrica produce giocattoli rotti che non funzionano, oppure la fabbrica non ha personale e smette del tutto di produrre giocattoli. In ogni caso, i bambini non saranno felici”.
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Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che i tumori con proteine di riparazione del DNA difettose avevano risposte significativamente migliori all’immunoterapia rispetto a quelli in cui la produzione di proteine di riparazione del DNA era stata ridotta al silenzio. “Queste differenze alla fine potrebbero essere ricondotte ai cambiamenti nella risposta immunitaria che è stata montata contro ciascuna delle due classi di tumori”, hanno detto i ricercatori.
“Quando si tratta di immunoterapia, sembra che il viaggio – in questo caso, la causa alla base del deficit di riparazione del mismatch – possa essere importante tanto quanto la destinazione”, ha detto Chow. “L’uso innovativo dei dati della sperimentazione clinica può guidare la nostra comprensione di come l’immunoterapia manipola il sistema immunitario e, in ultima analisi, migliorare il modo in cui trattiamo i pazienti”.
Fonte:Cancer Discovery
