(Depressione-Immagine Credit Public Domain).
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è uno dei disturbi mentali più comuni.
Un team di ricercatori che lavora presso la Nanjing Medical University in Cina, ha sviluppato un nuovo farmaco antidepressivo che provoca un effetto antidepressivo nei topi in sole due ore. Nell’articolo pubblicato sulla rivista Science, il gruppo descrive il nuovo approccio al trattamento della depressione.
La depressione cronica è una delle forme più comuni di malattia mentale e gli scienziati hanno lavorato duramente alla ricerca di una cura. La maggior parte dei farmaci usati per trattare la condizione sono inibitori della ricaptazione della serotonina che riducono la depressione prendendo di mira i trasportatori della serotonina: sono genericamente noti come farmaci SERT. Funzionano aumentando i livelli di serotonina nel cervello.
Spiegano gli autori:
“I farmaci antidepressivi attualmente disponibili hanno effetti collaterali spiacevoli, proprietà di dipendenza o possono indurre schizofrenia. Lo sviluppo di antidepressivi a rapida insorgenza senza questi inconvenienti è quindi un importante obiettivo neurofarmacologico. Abbiamo scoperto che la dissociazione del trasportatore della serotonina dall’ossido nitrico sintasi riduceva specificamente la concentrazione di serotonina intercellulare in una regione del cervello chiamata nucleo del rafe dorsale. L’interruzione di questa interazione ha migliorato l’attività dei neuroni serotoninergici in quest’area e ha notevolmente promosso il rilascio di serotonina nella corteccia prefrontale mediale, producendo così un effetto antidepressivo a rapida insorgenza. Un inibitore di piccole molecole dell’interazione ossido nitrico sintasi-trasporto della serotonina ha avuto un effetto antidepressivo a rapida insorgenza in un modello animale”.
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Sfortunatamente, tali farmaci possono richiedere molte settimane per avere un impatto e possono anche avere gravi effetti collaterali, come aumentare il rischio di suicidio. In questo nuovo sforzo, i ricercatori hanno adottato un nuovo approccio: dissociando SERT e un enzima chiamato ossido nitrico sintasi neuronale (nNos.)
I ricercatori si sono chiesti cosa potrebbe succedere se la serotonina fosse dissociata da nNos nel cervello del topo. Pensavano che potesse portare a riduzioni della quantità di serotonina in una parte del cervello (il nucleo del rafe dorsale) e ad un aumento delle quantità in un’altra (la corteccia prefrontale mediale). Il risultato, teorizzato, dovrebbe essere un rapido miglioramento dei sintomi di depressione.
Per scoprirlo, i ricercatori hanno sviluppato un composto chiamato ZZL-7. Quando iniettato nei topi, ha modificato l’attivazione dei neuroni che producono serotonina nel nucleo dorsale del rafe e, così facendo, ha interrotto le interazioni tra i trasportatori della serotonina e nNos. Ciò ha portato a un aumento delle quantità di serotonina nella corteccia prefrontale mediale, che, suggeriscono i ricercatori, sarebbe probabilmente percepito negli esseri umani come una riduzione dei sintomi della depressione.
I ricercatori fanno notatre anche, che poiché il cervello inizia ad aumentare la quantità di serotonina nella corteccia prefrontale mediale quasi subito, gli effetti del composto dovrebbero essere avvertiti entro un paio d’ore.
I ricercatori suggeriscono anche che la dissociazione di SERT da nNos come mezzo per combattere la depressione dovrebbe anche evitare gli effetti collaterali così comuni in altre terapie.
Fonte: Science