(SM recidivante-Immagine Credit SMnews).
I livelli di due biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF), CHI3L1 e CXCL13, erano significativamente elevati nelle persone con sclerosi multipla recidivante e progressiva (SM) rispetto ai gruppi di controllo senza questa malattia, ed è probabile che prevedano come progredirà la SM recidivante, secondo un nuovo studio.
Livelli più elevati di questi biomarcatori sono stati anche associati a un rischio maggiore di conversione in SM clinicamente definita nei pazienti con un primo evento di demielinizzazione che sono considerati affetti da sindrome clinicamente isolata (CIS).
Lo studio, “CSF CXCL13 and Chitinase 3-like-1 Levels Predict Disease Course in Relapsing Multiple Sclerosis” è stato pubblicato sulla rivista Molecular Neurobiology.
La SM è una malattia infiammatoria del sistema nervoso centrale (SNC, cervello e midollo spinale) caratterizzata dalla perdita della guaina mielinica attorno alle fibre nervose, caratterizzata dalla demielinizzazione cronica. Precedenti ricerche indicano il coinvolgimento dei linfociti B, cellule immunitarie che producono anticorpi, nel processo infiammatorio nella SM.
È noto che il decorso di questa malattia varia ampiamente tra i pazienti. Una diagnosi rapida e accurata, insieme alla conoscenza dei fattori di rischio per esiti peggiori (una prognosi della malattia), “sono essenziali per stabilire un trattamento tempestivo ed efficace che possa modificare sostanzialmente il decorso della malattia”, hanno scritto i ricercatori.
Sono stati valutati i livelli nel liquido cerebrospinale di 8 biomarcatori nei pazienti con SM
L’identificazione e la convalida dei biomarcatori per la diagnosi della SM e la valutazione della prognosi probabile di una persona, per questo motivo, sono fondamentali.
I ricercatori in Italia hanno valutato le concentrazioni nel liquido cerebrospinale, il fluido che circonda il cervello e il midollo spinale, di otto biomarcatori implicati nei processi della SM.
Il loro studio ha incluso 150 pazienti: 107 con SM recidivante, 18 con SM progressiva, 15 persone con altri disturbi neurologici non infiammatori (ONIND) e 10 con altri disturbi neurologici infiammatori (OIND). Le persone nei gruppi OIND e ONIND sono state definite come controlli. Tra i pazienti nel gruppo con SM recidivante c’erano 88 persone con CIS e valutate dopo un primo evento demielinizzante.
Le donne predominavano in tutti e quattro i gruppi, ma l’età dei pazienti differiva tra i gruppi: i pazienti con SM progressiva erano significativamente più anziani (età media di 53 anni) rispetto a quelli con SM recidivante (37) e ONIND (41). I pazienti con SM progressiva erano anche più anziani dei pazienti con OIND, che avevano un’età media di quasi 48 anni, ma la differenza non era significativa.
Nessuno dei pazienti stava ricevendo terapie modificanti la malattia (DMT) prima di un’analisi del liquido cerebrospinale.
Due biomarcatori analizzati erano il ligando che induce la proliferazione (APRIL), presente nelle lesioni della SM e il fattore di attivazione delle cellule B (BAFF), altamente espresso nel SNC. Le concentrazioni di entrambi i marcatori nel liquido cerebrospinale erano significativamente inferiori nella SM recidivante rispetto ai pazienti con SM progressiva. In particolare, per APRIL, i pazienti con SM recidivante avevano una media di 60,4 picogrammi (pg)/mL contro 95,5 pg/mL per il gruppo con SM progressiva; per BAFF, le differenze erano 133,4 pg/mL (SM recidivante) e 175,6 pg/mL (SM progressiva).
I livelli di BAFF nei pazienti con SM recidivante erano inferiori rispetto ai gruppi di controllo, ma la differenza statistica era significativa solo rispetto al gruppo OIND (184,1 pg/mL). Tra i pazienti con SM progressiva, i livelli di APRIL erano più alti rispetto ai due gruppi di controllo ma solo statisticamente significativi rispetto ai pazienti con ONIND (69 pg/mL).
I ricercatori hanno suggerito che i “livelli differenziali di BAFF e APRILE [del liquido cerebrale spinale] tra la SM [recidivante] e la SM [progressiva] suggeriscono una diversa modulazione dei percorsi dei linfociti B nelle diverse fasi della malattia”.
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Un altro biomarcatore, la proteina chemioattrattiva monocitaria 1 (CCL2), presente anche nelle lesioni della SM, era a livelli più bassi nel liquido cerebrospinale dei pazienti con SM recidivante (media di 282 pg/mL) rispetto alla SM progressiva (388,5 pg/mL) e ONIND ( 369,3 pg/mL) pazienti del gruppo. I suoi livelli nei pazienti con SM progressiva erano simili ai due gruppi di controllo.
Altri tre biomarcatori considerati attori chiave nell’infiammazione – il ligando 8 delle chemochine (CXCL8), la proteina 10 indotta dall’interferone gamma (CXCL10) e il fattore 1 derivato dalle cellule stromali (CXCL12) – hanno mostrato differenze nei livelli di liquido cerebrospinale quando si confrontano i gruppi di SM con quelli gruppi di controllo. Tuttavia, la maggior parte di queste differenze non erano statisticamente significative.
CHI3L1 e CXCL13 sono i migliori nel predire la progressione nella SM recidivante
Gli ultimi due biomarcatori analizzati – la chitinasi 3-like-1 (CHI3L1), legata all’infiammazione e la chemochina 1 che attira i linfociti B (CXCL13), presente in livelli elevati nei pazienti con malattie infettive che colpiscono il SNC – erano a livelli simili per i due gruppi di SM.
Le concentrazioni di CHI3L1 nel liquido cerebrospinale erano significativamente aumentate sia nei pazienti con SM recidivante (media di 312,8 nanogrammi [ng]/mL) che in quelli progressivi (270,6 ng/mL) rispetto ai controlli infiammatori (168,8 ng/mL) e non infiammatori (94,5 ng/mL) ml) controlli.
Allo stesso modo, i livelli di CXCL13 erano significativamente più alti nel liquido cerebrospinale di entrambi i gruppi di pazienti con SM – una media di 19,8 pg/mL per la SM recidivante e 12,7 pg/mL per la SM progressiva – rispetto a pazienti OIND (media di 11,1 pg/mL) e ONIND ( 6,9 pg/mL).
Nello studio sono stati valutati anche i dati clinici e radiologici. I pazienti con SM recidivante avevano un punteggio EDSS mediano di 1,5, che significa disabilità minima, mentre i pazienti con SM progressiva avevano un punteggio EDSS mediano di 4, che significa disabilità significativa, ma nessun disturbo della deambulazione.
Il punteggio di gravità della sclerosi multipla (MSSS; punteggi più alti indicano una maggiore progressione della malattia) era 4,2 per la SM recidivante e 7,2 per la SM progressiva. Entrambi i livelli di CXCL13 e CHI3L1 sono risultati correlati in una certa misura con questi punteggi MS.
A sua volta, non è stata trovata alcuna associazione statisticamente significativa tra i livelli di questi due biomarcatori e la presenza di lesioni della SM.
Nel gruppo iniziale di 88 pazienti con CIS, 29 hanno avuto una nuova ricaduta clinica durante il follow-up e si sono convertiti in SM clinicamente definita. In queste persone sono state riscontrate concentrazioni più elevate nel liquido cerebrospinale per CXCL13 e CHIIL13, nonché CXCL10 e CXCL12, rispetto a coloro che non si sono convertiti.
“Concentrazioni più elevate nel liquido cerebrospinale di diversi biomarcatori neuroinfiammatori sono associate a un rischio maggiore di conversione in [SM clinicamente definita] nei pazienti con un primo evento clinico demielinizzante”, hanno scritto i ricercatori.
Il team ha anche valutato se i livelli di CHI3L1 e CXCL13 nel liquido cerebrospinale potrebbero predire una futura ricaduta. I pazienti con concentrazioni più elevate, hanno scoperto i ricercatori, erano a rischio significativamente più elevato.
Questi due marcatori sono stati selezionati perché entrambi erano a livelli significativamente più alti nei pazienti con SM rispetto ai controlli e altre analisi hanno mostrato che “distinguevano meglio i pazienti con SM dai controlli”, ha scritto il team.
Nel complesso, “abbiamo dimostrato che i livelli di CSF CXCL13 e CHI3L1, al momento della valutazione diagnostica, rappresentano ottimi biomarcatori prognostici nei pazienti con SM recidivante e quindi possono aiutare nella scelta iniziale del trattamento”, hanno concluso i ricercatori.
“CHI3L1 e CXCL13 possono predire l’attività della malattia nei pazienti con SM recidivante e aiutare a identificare i pazienti con decorso della malattia più grave indipendentemente da altre caratteristiche cliniche e radiologiche di base“, hanno aggiunto.
Fonte: Molecular Biology
