(Cancro del pancreas-Immagine:inversione dell’ADM da parte della TSA nelle colture acinose umane primarie. Gli acini primari umani sono stati coltivati in Matrigel su vetrini con camera di vetro per 5 giorni. Il giorno 5 della coltura, sono stati aggiunti 500 nM di TSA e le cellule sono state coltivate per altri 5 giorni. Le cellule sono state elaborate per l’immunoistochimica e riprese per l’amilasi (rosso) e KRT19 (verde) mediante microscopia confocale. Credito: Cell Death Discovery (2022)).
Il cancro al pancreas è spesso una malattia silenziosa. Senza sintomi noti, può progredire inosservato e diffondersi ad altri organi.
Secondo il National Cancer Institute, quest’anno a più di 60.000 americani verrà diagnosticato un cancro del pancreas e solo circa 1 su 10 di quelli diagnosticati sopravviverà nei prossimi cinque anni. La malattia è la terza causa di decessi per cancro negli Stati Uniti perché è raramente rilevata nelle fasi iniziali, quando le opzioni di trattamento sono più efficaci.
La natura invisibile del cancro al pancreas ha attirato l’attenzione degli scienziati dell’Università della Florida, che hanno scoperto un modo per invertire un processo cellulare chiave coinvolto nella sua progressione. Lo studio, “Pharmacological Inhibition and Reversal of Pancreatic Acinor Ductal Metaplasia“, è stato pubblicato sulla rivista Cell Death Discovery .
I ricercatori dell’UF hanno identificato due piccole molecole che inibiscono la progressione delle cellule precancerose. Le molecole hanno anche invertito un processo noto come metaplasia duttale acinosa o ADM, che precede il cancro del pancreas.
“Per quanto ne sappiamo, questa è la prima volta che i ricercatori sono stati in grado di invertire farmacologicamente l’ADM”, ha affermato Tom Schmittgen, Ph.D., autore senior dello studio e Presidente del dipartimento di farmaceutica presso l’UF College of Pharmacy, parte di UF Salute, il centro sanitario accademico dell’università. “Con questi composti, potremmo potenzialmente trattare un paziente con cancro al pancreas in una fase precoce della malattia e, si spera, migliorare le opzioni di trattamento disponibili”.
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L’ADM si verifica spesso quando è presente un’infiammazione che è un meccanismo di difesa per evitare che il pancreas produca troppi enzimi digestivi e si autodistrugga. Durante l’ADM, le cellule acinose stabili che producono enzimi si trasformano in cellule duttali protettive che rivestono il dotto pancreatico. Se alcuni geni mutano durante la transizione, le cellule possono diventare precancerose e alla fine trasformarsi in cancro.
Per studiare l’ADM, gli scienziati dell’UF hanno costruito un modello di laboratorio utilizzando cellule animali con cancro del pancreas e tessuti di un essere umano sano. Hanno introdotto le cellule in due composti, uno dei quali è stato sviluppato da Chenglong Li, Ph.D., il Professor Nicholas Bodor in Drug Discovery presso l’UF College of Pharmacy. Le cellule duttali hanno risposto tornando alle cellule acinose. Il cancro al pancreas può essere prevenuto quando le cellule acinose vengono mantenute nel loro stato naturale.
“I risultati sono significativi perché ora abbiamo dimostrato che l’ADM può essere invertito usando i farmaci“, ha affermato Schmittgen, che è anche Professore di scienze farmaceutiche V. Ravi Chandran presso l’UF College of Pharmacy. “Questa ricerca può portare allo sviluppo di trattamenti per i pazienti ad alto rischio di sviluppo del cancro del pancreas”.
Schmittgen spera che questa scoperta incoraggi gli scienziati a pensare a nuovi modi per curare il cancro del pancreas manipolando l’ADM. La ricerca futura riguarderà la sperimentazione di altri composti in collaborazione con Hendrik Luesch, Ph.D., coautore dello studio e Professore e cattedra di chimica medicinale e Debbie e Sylvia DeSantis Chair in Natural Products Drug Discovery and Development nell’UF Collegio di Farmacia. Questi composti potrebbero rivelarsi più efficaci, poiché gli scienziati cercano nuovi trattamenti per una malattia con pochissime opzioni di trattamento.
Fonte:Cell Death Discovery
