(Alzheimer-Immagine: le persone con malattia di Alzheimer di solito sviluppano placche proteiche (macchia circolare a sinistra) nel cervello. Credito: Biblioteca fotografica scientifica).
I ricercatori sono cautamente ottimisti dopo l’annuncio da parte delle aziende di risultati positivi per Lecanemab, il nuovo farmaco che ha dimostrato di rallentare il declino cognitivo nell’Alzheimer.
L’annuncio di questa settimana, riporta che un farmaco candidato per l’Alzheimer ha rallentato del 27% il tasso di declino cognitivo per le persone in una sperimentazione clinica. Alcuni rivcercatori rimangono titubanti, desiderosi di vedere dati al di là di quanto divulgato in un comunicato stampa del 27 settembre. Se i risultati dovessero reggere, il trattamento, chiamato Lecanemab, sarebbe il primo del suo genere a mostrare un forte segnale di beneficio cognitivo in uno studio robusto.
“È una enorme vittoria per il nostro campo”, afferma Liana Apostolova, neurologa presso la Indiana University School of Medicine di Indianapolis.
“I risultati di questo studio sono “abbastanza promettenti”, afferma Caleb Alexander, specialista in medicina interna ed epidemiologo presso la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health di Baltimora, nel Maryland e membro del comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Ma, aggiunge, “Dovremo vedere cosa suggerisce l’analisi completa della sperimentazione”.
Sviluppato da Eisai, una società farmaceutica di Tokyo, e dalla società di biotecnologie Biogen di Cambridge, Massachusetts, Lecanemab è un anticorpo monoclonale progettato per eliminare i grumi di proteine dal cervello che molti ritengono essere la causa principale del morbo di Alzheimer. Questa teoria, nota come “ipotesi amiloide”, sostiene che la proteina amiloide-β si accumula in depositi tossici con il progredire della malattia, causando infine la demenza.
“Resta da vedere se il Lecanemab confermi o meno l’ipotesi dell’amiloide”, affermano i ricercatori.
“Non credo che uno studio dimostrerà un’ipotesi controversa di lunga data”, afferma Brent Forester, Direttore del programma di ricerca sulla psichiatria geriatrica presso il McLean Hospital di Belmont, nel Massachusetts, che ha contribuito a condurre la sperimentazione clinica per Lecanemab. “Ma uno studio positivo supporta l’ipotesi”.
“L’amiloide è “associata al problema”, ma non è il problema”, afferma George Perry, neurobiologo dell’Università del Texas a San Antonio e scettico sull’ipotesi dell’amiloide. “Se la modifichi, ovviamente puoi avere qualche piccolo vantaggio”.
Studio piccolo, ma significativo
Anche un modesto beneficio sarebbe probabilmente apprezzato dalle decine di milioni di persone che vivono con la malattia di Alzheimer nel mondo. “Questi sono i risultati più incoraggianti negli studi clinici che trattano le cause alla base dell’Alzheimer fino ad oggi”, ha affermato l’Alzheimer’s Association, un’organizzazione finanziatrice della ricerca e di difesa dei pazienti, in una dichiarazione.
L’anno scorso, la FDA ha approvato in modo controverso Aducanumab, un altro anticorpo monoclonale sviluppato da Biogen, per il trattamento dell’Alzheimer, senza un chiaro segnale di beneficio cognitivo. Due studi di fase III incompleti hanno dimostrato che il farmaco potrebbe eliminare l’amiloide dal cervello, ma solo un sottogruppo di partecipanti ha mostrato un rallentamento del declino cognitivo.
Al contrario, lo studio di fase III su Lecanemab, chiamato Clarity AD, si è svolto ininterrottamente per 18 mesi interi e ha rallentato il declino in misura statisticamente significativa. I risultati principali rilasciati da Eisai e Biogen descrivono i dati derivati da quasi 1.800 persone con malattia di Alzheimer allo stadio iniziale che vivono in più di una dozzina di paesi.
I partecipanti hanno ricevuto infusioni endovenose di Lecanemab o un placebo ogni due settimane per la durata dello studio. La loro cognizione è stata valutata utilizzando una scala a 18 punti chiamata Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR–SB). I medici calcolano il punteggio CDR-SB di una persona intervistando loro e i loro assistenti e testando le capacità della persona in aree come la memoria e la risoluzione dei problemi.
Non solo il Lecanemab ha diminuito l’amiloide nel cervello delle persone trattate, ma coloro che hanno ricevuto il trattamento hanno ottenuto, in media, 0,45 punti migliori sulla CDR-SB rispetto a quelli del gruppo placebo a 18 mesi.
È una “differenza davvero minuscola e quasi impercettibile rispetto al placebo”, afferma Rob Howard, psichiatra dell’University College London. Sebbene lui e altri differiscano su quale sarebbe un risultato clinicamente importante, danno un intervallo da 0,5 a 2 punti.
Vedi anche:Alzheimer: sviluppato un nuovo farmaco migliore di Aducanumab
Tuttavia, il Lecanemab potrebbe essere approvato come farmaco sulla base dei dati. La domanda sarà se il beneficio che porta valga i rischi. Durante lo studio, circa il 20% dei partecipanti che hanno ricevuto Lecanemab ha mostrato anomalie nelle scansioni cerebrali che indicavano gonfiore o sanguinamento, sebbene meno del 3% di quelli nel gruppo di trattamento abbia manifestato sintomi di questi effetti collaterali. Al contrario, durante gli studi di fase III per aducanumab, il 40% dei partecipanti ha mostrato segni di gonfiore del cervello durante le scansioni.
La FDA sta esaminando Lecanemab per l'”approvazione accelerata“ sulla base dei risultati di fase II che hanno mostrato una diminuzione dell’amiloide. I nuovi risultati della fase III potrebbero far pendere la bilancia a favore dell’approvazione, sebbene non facciano formalmente parte della revisione. L’agenzia prevede di annunciare la sua decisione il 6 gennaio.
Fonte:Nature
