(Alzheimer-Immagine: astratto grafico. Credito: Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111417).
I cicli di una dieta che imita il digiuno sembrano ridurre i segni dell’Alzheimer nei topi geneticamente modificati per sviluppare la malattia, secondo un nuovo studio condotto dalla USC Leonard Davis School of Gerontology.
Lo studio è apparso su Cell Reports il 27 settembre.
I ricercatori, guidati dal Professor Valter Longo in collaborazione con i Professori Christian Pike e Pinchas Cohen, hanno scoperto che i topi che avevano subito diversi cicli della dieta mima-digiuno mostravano meno segnio della patologia di Alzheimer. I ricercatori hanno trovato livelli più bassi di due principali segni distintivi della malattia: la beta amiloide, il principale motore dell’accumulo di placca nel cervello, e la proteina tau iperfosforilata, che forma grovigli nel cervello. Hanno anche scoperto che l’infiammazione cerebrale diminuiva e migliorava le prestazioni nei test cognitivi rispetto ai topi alimentati con una dieta standard.
La dieta che imita il digiuno (FMD) è ricca di grassi insaturi e povera di calorie, proteine e carboidrati complessivi ed è progettata per imitare gli effetti di un digiuno di sola acqua fornendo allo stesso tempo i nutrienti necessari. Precedenti ricerche guidate da Longo hanno indicato che brevi cicli periodici di digiuno sono associati a una serie di effetti benefici, tra cui la promozione della rigenerazione delle cellule staminali, la riduzione degli effetti collaterali della chemioterapia e la riduzione dei fattori di rischio per cancro, diabete, malattie cardiache e altre età malattie correlate nei topi e nell’uomo.
Risultati promettenti in modelli murini di Alzheimer
Oltre a topi sani, il team ha studiato due modelli murini di Alzheimer, E4FAD e 3xTg. Durante lo studio, i topi sono stati alimentati con la dieta che imita il digiuno per 4 o 5 giorni due volte al mese ed hanno mangiato normalmente tra i cicli. In un esperimento a lungo termine per vedere gli effetti nei topi anziani, i topi 3xTg sono stati inseriti nella dieta per 30 cicli in 15 mesi. Esperimenti a breve termine in entrambi i topi 3xTg e E4FAD variavano da un singolo ciclo FMD a 12 cicli in 6 mesi.
In entrambi i modelli, i topi sottoposti a cicli di dieta che imita il digiuno hanno mostrato riduzioni promettenti delle beta amiloide che formano le placche appiccicose e distruttive nel cervello e della patologia tau rispetto ai topi che seguivano una dieta standard. Questi topi hanno anche mostrato livelli più bassi di infiammazione cerebrale, inclusa una riduzione del numero di microglia attive, le cellule immunitarie che cercano e distruggono i patogeni e le cellule danneggiate nel cervello. Inoltre, hanno dimostrato un livello più basso di stress ossidativo, che gioca un ruolo nella patologia dell’Alzheimer danneggiando i neuroni e contribuendo all’accumulo di amiloide nel cervello. “Lo studio ha indicato specificamente il radicale libero “superossido” come responsabile principale del danno che si verifica in questi modelli murini di Alzheimer”, ha spiegato Longo.
Esternamente, i topi di entrambi i modelli di Alzheimer che hanno seguito la dieta simile al digiuno, hanno mostrato un declino cognitivo inferiore rispetto alle loro controparti che hanno seguito diete standard. Il comportamento cognitivo, inclusa l’esplorazione e le prestazioni all’interno dei labirinti, è stato testato in topi giovani prima dell’inizio del regime dietetico e di nuovo dopo diversi mesi di dieta standard o cicli bimestrali di dieta che imita il digiuno. I topi modello di Alzheimer trattati con dieta che imita il digiuno hanno significativamente sovraperformato i topi di Alzheimer con diete standard e in alcuni casi si sono comportati in modo simile ai topi di controllo non inclini al morbo di Alzheimer, indicando che il declino cognitivo era stato significativamente rallentato.
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I cicli di dieta imita digiuno sono apparsi efficaci nell’invertire una serie di marcatori patologici, ma anche difetti cognitivi in due dei principali modelli murini per la malattia di Alzheimer. Longo ha riferito che questi risultati sono promettenti.
Un piccolo studio clinico esplora la fattibilità per l’uomo
Oltre allo studio sui topi, Longo e colleghi hanno incluso anche i dati di un piccolo studio clinico di Fase 1 sulla dieta che imita il digiuno in pazienti umani con diagnosi di decadimento cognitivo lieve o morbo di Alzheimer lieve. Quaranta di questi pazienti che erano altrimenti sani e avevano il sostegno della famiglia sono stati randomizzati a una dieta che imitava il digiuno una volta al mese di 5 giorni o a un periodo di 5 giorni in cui il pranzo o la cena venivano sostituiti con un pasto a base di pasta o riso.
I dati iniziali indicano che la dieta che imita il digiuno è sicura e fattibile per i pazienti con compromissione lieve o malattia di Alzheimer in fase iniziale. “Ulteriori test nella sperimentazione clinica in corso misureranno le prestazioni cognitive, l’infiammazione e altro”, ha affermato Longo.
Altri primi studi sulla dieta pubblicati da Longo e colleghi hanno indicato altri benefici di un ciclo mensile, come la perdita di massa grassa senza perdita di massa muscolare e il miglioramento dei fattori di rischio cardiometabolico, soprattutto nelle persone in sovrappeso o obese.
In particolare, in uno studio clinico recentemente pubblicato in cui Longo era coautore, i cicli di dieta simile al digiuno sono stati associati alla regressione della malattia nei pazienti diabetici. Il diabete quasi raddoppia il rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer, secondo l’Alzheimer’s Association.
Fonte:Cell Reports
