(C.difficile-Immagine Credit
Un nuovo studio suggerisce che Clostridioides difficile o C.difficile, è responsabile di alcuni tumori del colon-retto.
Secondo i dati raccolti dagli scienziati del Bloomberg Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy e del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, anche la specie batterica C. diff, nota per causare gravi infezioni diarroiche, può causare il cancro del colon-retto.
La ricerca, che è stata recentemente pubblicata sulla rivista Cancer Discovery, potrebbe rivelare un altro ruolo pericoloso di questo microbo che causa oltre 500.000 infezioni all’anno negli Stati Uniti, molte delle quali sono molto difficili da trattare.
“L’aumento delle persone sotto i 50 anni a cui è stato diagnosticato un cancro del colon-retto negli ultimi anni è stato scioccante. Abbiamo scoperto che questo batterio sembra essere un contributo molto inaspettato alla malignità del colon, il processo mediante il quale le cellule normali diventano cancro”, afferma Cynthia Sears, MD, Bloomberg~Kimmel Professore di immunoterapia del cancro e Professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicinale.
In un ulteriore lavoro, il team ha identificato un campione di un paziente senza un biofilm che aumentava in modo simile i tumori del colon-retto nei topi. Sebbene diverse specie batteriche siano state collegate al cancro del colon-retto, inclusi Bacteroides fragilis enterotossico, Fusobacterium nucleatum e un ceppo specifico di Escherichia coli, questi microbi erano o assenti nei tumori di questi due pazienti ( B. fragilis ed E. coli ) o non avevano colonizzato con successo i topi ( F. nucleatum ), suggerendo che altri batteri fossero responsabili della promozione della cascata del cancro del colon-retto.
Per determinare quali batteri possono causare tumori nei topi, Sears, insieme ai coautori dello studio Julia Drewes, Ph.D., assistente Professore di medicina, Jie (Angela) Chen, Ph.D., Jada Domingue, Ph.D. ., della Johns Hopkins,e colleghi, hanno eseguito ulteriori esperimenti per vedere se una singola specie batterica o una comunità di batteri stessero promuovendo la formazione di tumori nei topi.
Hanno notato che il C. difficile tossigeno, il tipo di C. difficile che causa la diarrea, era assente nei campioni che non causavano tumori, ma era presente nei campioni che causavano tumori nei topi. L’aggiunta di questo batterio ai campioni che originariamente non causavano tumori, ha indotto tumori al colon nei topi. Ulteriori test hanno dimostrato che il C. difficile da solo era sufficiente per stimolare la formazione di tumori nei modelli animali.
Ulteriori esperimenti guidati dal coautore dello studio Nicholas Markham, MD, Ph.D., assistente Professore di medicina al Vanderbilt University Medical Center e dai co-leader dello studio Franck Housseau, Ph.D., Professore associato di oncologia alla Johns Hopkins e Ken Lau, Ph.D., Professore associato di biologia cellulare e dello sviluppo e chirurgia presso la Vanderbilt University School of Medicine, ha dimostrato che il C. difficile ha determinato una serie di cambiamenti all’interno delle cellule del colon che le hanno rese vulnerabili al cancro.
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Le cellule esposte a questo batterio hanno attivato i geni che guidano il cancro e hanno disattivato i geni che proteggono dal cancro. Queste cellule hanno prodotto specie reattive dell’ossigeno, molecole instabili che possono danneggiare il DNA e hanno anche stimolato l’attività immunitaria associata a un’infiammazione dannosa.
“Una tossina prodotta da questo batterio, nota come TcdB, sembra causare la maggior parte di questa attività”, affermano i ricercatori. Quando hanno utilizzato ceppi di C. difficile geneticamente modificati che contenevano geni di tossine inattivati e/o rilasciavano una tossina di C. difficile correlata chiamata TcdA, i topi infettati con i microbi inattivati da TcdB hanno prodotto molti meno tumori rispetto a quelli con TcdB attiva.
“Ad oggi”, dice Drewes, “ci sono dati epidemiologici limitati che collegano C. difficile al cancro del colon-retto negli esseri umani, ma se ulteriori ricerche dimostrano che esiste una connessione, la riucerca potrebbe portare allo screening per l’infezione latente da C. difficile o precedente infezione come fattore di rischio per il cancro”. Poiché lunghe esposizioni alla tossina TcdB possono aumentare il rischio di cancro del colon-retto, un importante sforzo di prevenzione potrebbe includere maggiori sforzi per eradicare questo patogeno in modo rapido ed efficace, che si ripresenta, spesso ripetutamente, nel 15-30% dei pazienti infetti dopo il trattamento iniziale, compresi i pazienti pediatrici .
“Sebbene questo legame tra C.difficile e cancro del colon-retto debba essere confermato in coorti prospettiche e longitudinali, lo sviluppo di strategie e terapie migliori per ridurre il rischio di infezione primaria e recidiva da C.difficile potrebbe sia risparmiare ai pazienti le conseguenze immediate di una grave diarrea e potenzialmente limitare il rischio di cancro del colon-retto in seguito”, afferma Drewes
Fonte:Cancer Discovery
