(Glioblastoma-Immagine Credit Public Domain).
Come l’erba più resistente, il glioblastoma si ripresenta quasi sempre, di solito entro pochi mesi dalla rimozione chirurgica del tumore cerebrale iniziale di un paziente. Ecco perché i tassi di sopravvivenza per questo cancro sono solo del 25% a un anno e precipitano al 5% a cinque anni.
Una delle sfide del trattamento di questa malattia è che i chirurghi non possono sempre rimuovere ogni frammento di cellule staminali tumorali o di glioma che potrebbero indugiare nel cervello.
“Una caratteristica del glioblastoma è che le cellule tumorali sono molto aggressive e si infiltreranno nei tessuti circostanti. Quindi il chirurgo non può individuarere chiaramente i confini tra il tumore e il tessuto normale e non è possibile rimuoverne il più possibile perché tutto i tessuti del cervello sono estremamente importanti e di certo non si vuole rimuovere troppo”, spiega Quanyin Hu, assistente Professore presso la Divisione di scienze farmaceutiche della University of Wisconsin-Madison School of Pharmacy. “Quindi il tumore tornerà di nuovo e ciò riduce drasticamente il tasso di sopravvivenza dopo il trattamento”.
Ma il laboratorio terapeutico personalizzato (CIPT) di Hu ha sviluppato un potente trattamento postoperatorio di potenziamento dell’immunità che potrebbe trasformare le probabilità di sopravvivenza per i pazienti con glioblastoma. Hu e i suoi collaboratori hanno pubblicato questo mese la loro ricerca sull’uso del trattamento in modelli murini di glioblastoma umano sulla rivista Science Translational Medicine.
“Questo trattamento fornisce speranza per prevenire la recidiva del glioblastoma”, afferma Hu. “Dimostriamo che può effettivamente sradicare queste cellule staminali di glioma, che alla fine possono impedire la ricomparsa del glioblastoma. Possiamo migliorare significativamente la sopravvivenza dei pazienti”.
Il laboratorio di Hu ha sviluppato un idrogel che può essere iniettato nella cavità cerebrale lasciata dal tumore asportato. “Il metodo di somministrazione dell’idrogel funziona bene perché riempie completamente la cavità cerebrale, rilascia lentamente il medicinale nel tessuto circostante e promuove la risposta immunitaria che uccide il cancro”, osserva Hu.
L’idrogel è ricco di nanoparticelle progettate per entrare e riprogrammare alcuni tipi di cellule immunitarie chiamate macrofagi. Queste cellule immunitarie normalmente ripuliscono gli invasori infettivi nel corpo, ma nell’ambiente del tumore possono trasformarsi in una forma che invece sopprime il sistema immunitario e promuove la crescita del cancro. E a causa dell’infiammazione creata dalla chirurgia, questi macrofagi canaglia si riversano sul sito chirurgico, alimentando potenzialmente la recidiva del cancro.
“Vogliamo sfruttare questi macrofagi e trasformarli da nemici in alleati”, afferma Hu.
Per fare ciò, le nanoparticelle possono ingegnerizzare i macrofagi per colpire una glicoproteina chiamata CD133, un marcatore per le cellule staminali del cancro. Il team di Hu ha anche aggiunto un anticorpo, CD47, che blocca un segnale “non mangiarmi” per promuovere i macrofagi a riconoscere le cellule tumorali. I risultati preclinici nei modelli murini mostrano che il trattamento con idrogel ha generato con successo macrofagi del recettore dell’antigene chimerico (CAR) specifici delle cellule staminali del glioma, essenzialmente ingegnerizzando le cellule immunitarie in loco per colpire e uccidere le cellule staminali del glioma persistente.
Se efficace negli esseri umani, il trattamento con idrogel potrebbe eliminare la necessità di chemioterapia o radioterapia post-chirurgica, riducendo gli effetti collaterali tossici e migliorando allo stesso tempo i risultati dei pazienti.
Il prossimo passo di Hu è testare l’idrogel in modelli animali più grandi e anche monitorare l’efficacia e la tossicità a lungo termine oltre il periodo da quattro a sei mesi che ha studiato in precedenza.
“Abbiamo molto lavoro da fare prima che questa strategia possa essere potenzialmente tradotto in clinica, ma siamo fiduciosi che questo sia un approccio molto promettente per portare nuova speranza ai pazienti con glioblastoma in modo che possano riprendersi dopo l’intervento chirurgico”, afferma Hu.
Vedi anche:Glioblastoma: esame del sangue potrebbe diagnosticarlo
Mentre il team di Hu è inizialmente concentrato sul glioblastoma, l’approccio terapeutico potrebbe essere applicato anche ad altri tumori solidi aggressivi. “Il nostro approccio sta sfruttando i macrofagi nelle aree post-chirurgiche per progettare localmente questi macrofagi”, afferma. “Questo scenario, possiamo affermare con sicurezza che si applicherà alla maggior parte dei tumori solidi con elevate caratteristiche invasive”.
All’inizio di quest’anno, Hu ha pubblicato i risultati su un diverso gel antitumorale, in collaborazione con il professor Seungpyo Hong della School of Pharmacy e colleghi della UW School of Medicine and Public Health.
