(Infertilità maschile-Immagine Credit Public Domain).
Un team internazionale di ricercatori ha identificato più cromosomi X che probabilmente contribuiscono all’infertilità maschile.
Nel loro articolo pubblicato su The American Journal of Human Genetics , i ricercatori descrivono come hanno condotto il sequenziamento genetico sui geni di pazienti maschi affetti da infertilità e li hanno confrontati con sequenze di uomini che non soffrivano di infertilità per identificare le differenze.
Come notano i ricercatori, mentre ricerche precedenti hanno dimostrato che i cromosomi X svolgono un ruolo nella forma fisica maschile, il loro ruolo nella spermatogenesi è stato ampiamente ignorato: solo tre cromosomi X sono stati identificati come aventi valore diagnostico.
In questo nuovo sforzo, i ricercatori hanno esaminato da vicino i cromosomi X nei pazienti maschi affetti da due tipi di infertilità maschile; azoospermia e criptozoospermia: la prima coinvolge pazienti che hanno problemi di motilità degli spermatozoi e la seconda coinvolge pazienti che producono poco o nessun spermatozoi.
Il lavoro dei ricercatori prevedeva la conduzione del sequenziamento del cromosoma X su campioni raccolti da 2.350 pazienti maschi affetti da azoospermia o criptozoospermia, non attribuibili a fonti non genetiche.
I ricercatori hanno quindi confrontato i risultati del loro sequenziamento con i cromosomi X di pazienti maschi che non soffrivano di problemi di fertilità. In tal modo, sono stati in grado di identificare 21 geni che si potrebbero associare a problemi di infertilità maschile e altri 34 geni che hanno descritto come aventi associazioni più modeste. I ricercatori osservano che il lavoro ha anche permesso loro di identificare diverse varianti patogene con vari gradi di significato che sono state collegate a geni identificati in passato come aventi un’associazione con l’infertilità maschile.
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I ricercatori hanno quindi sequenziato campioni di altri 265 pazienti maschi con azoospermia o criptozoospermia, questa volta concentrando la loro attenzione sulle associazioni più forti che avevano trovato nella prima parte del loro studio. In tal modo, sono stati in grado di identificare varianti specifiche in circa sei geni in nove dei pazienti. Hanno anche cercato tipi simili di varianti nei moscerini della frutta maschi con problemi di fertilità, cercando esempi della variante RBBP7 in particolare, perché era la più comune negli uomini: hanno scoperto che era anche la più comune nei moscerini della frutta.
Spiegano gli autori:
“Sebbene la storia evolutiva del cromosoma X indichi la sua specializzazione nel fitness maschile, il suo ruolo nella spermatogenesi è stato in gran parte inesplorato. Attualmente solo tre geni del cromosoma X sono considerati di valore diagnostico moderato-definitivo. Abbiamo mirato a fornire un’analisi completa di tutti i geni codificanti proteine legati al cromosoma X in 2.354 uomini azoospermici/criptozoospermici da quattro coorti indipendenti. I dati genomici sono stati analizzati e confrontati con i dati in individui di controllo normozoospermici e gnomAD. Durante l’aggiornamento del significato clinico dei geni noti, proponiamo 21 geni mutati ricorrenti fortemente associati e 34 moderatamente associati ad azoospermia/criptozoospermia non precedentemente collegati all’infertilità maschile. RBBP7 è stato trovato mutato in dieci uomini in tutte le coorti e i nostri studi funzionali sulla Drosophila supportano il suo ruolo nel mantenimento delle cellule staminali germinali. Collettivamente, il nostro studio rappresenta un passo significativo verso la definizione dell’eziologia genetica mancante nell’insufficienza spermatogenica idiopatica grave e riduce significativamente il divario di conoscenza delle cause genetiche legate all’X di azoospermia/criptozoospermia contribuendo allo sviluppo di futuri pannelli genetici diagnostici“.
I ricercatori concludono suggerendo che il loro lavoro riduce il divario di conoscenza nelle cause di infertilità legate al cromosoma X nei pazienti di sesso maschile.
