(Lesione del midollo spinale-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori hanno scoperto che AZD1236, un farmaco sviluppato da AstraZeneca, potrebbe ridurre i danni dopo una lesione del midollo spinale.
Gli scienziati dell’Università di Birmingham hanno scoperto che la soppressione della risposta infiammatoria nel midollo spinale può ridurre al minimo i danni in seguito a una lesione del midollo spinale.
I loro risultati, recentemente pubblicati su Clinical and Translational Medicine, mostrano che AZD1236, un medicinale AstraZeneca, può ridurre considerevolmente il “danno secondario” prodotto dalla risposta dell’organismo alla lesione del midollo spinale (SCI).
Modelli animali sono stati utilizzati da ricercatori guidati dal Professor Zubair Ahmed, Professore di neuroscienze e capo della sezione di neuroscienze e oftalmologia presso l’Istituto universitario di infiammazione e invecchiamento, per dimostrare che AZD1236 può promuovere una rigenerazione significativa dei nervi, con una notevole conservazione dell’80% in funzione nervosa a seguito di lesione da compressione del midollo spinale.
Uno dei fattori chiave del danno secondario della LM è la rottura della barriera emato-midollare (BSCB). Ciò provoca edema (accumulo di liquidi in eccesso attorno al midollo spinale) e innesca una risposta infiammatoria che alla fine può ostacolare il processo di guarigione e portare alla morte delle cellule nervose.
AZD1236 è un potente e selettivo inibitore di due enzimi, MMP-9 e MMP-12, che sono implicati nel processo infiammatorio.
I ricercatori hanno dimostrato che AZD1236 arresta l’edema indotto dalla lesione del midollo spinale e riduce la rottura e le cicatrici della barriera emato-midollare nel sito della lesione. Hanno anche esaminato l’effetto del dosaggio di AZD1236 sull’attività degli enzimi MMP-9 e MMP-12 sia nel flusso sanguigno che nel liquido cerebrospinale, che circonda il midollo spinale.
In questo studio i ricercatori hanno dimostrato una significativa soppressione dell’attività enzimatica dopo sia la somministrazione orale che la somministrazione intratecale (iniezione nel canale spinale). La somministrazione orale ha ridotto l’attività enzimatica del 90% nel siero e del 69-74% nel liquido cerebrospinale. Non sorprende che l’iniezione intratecale fornisse livelli più elevati (88-90%) di soppressione nel liquido cerebrospinale.
Ulteriori studi hanno dimostrato che l’AZD1236 ha soppresso dell’85-95% la formazione di citochine pro-infiammatorie (molecole note per contribuire allo sviluppo del dolore neuropatico di lunga durata, che spesso segue la LM). AZD1236 è risultato essere l’82% più efficace nell’alleviare la sensibilità al dolore neuropatico indotto dalla SCI al freddo, al calore e al tatto rispetto ai farmaci antidolorifici attualmente utilizzati come Pregabalin (Lyrica) e Gabapentin.
Il Professor Ahmed ha commentato: “Attualmente non sono disponibili farmaci riparativi per i pazienti con lesione del midollo spinale, i trattamenti forniscono solo sollievo sintomatico e non affrontano i meccanismi molecolari sottostanti che causano o contribuiscono all’edema e alla rottura della barriera emato-midollare. Questo farmaco ha il potenziale per essere un trattamento di prim’ordine contro alcuni dei principali fattori patologici della lesione del midollo spinale e potrebbe rivoluzionare le prospettive di guarigione dei pazienti.
Hitesh Sanganee, Direttore Esecutivo, Discovery Sciences, AstraZeneca ha dichiarato: “Il lavoro del Professor Ahmed e del suo team è stato supportato attraverso il nostro programma di innovazione aperta e rappresenta una collaborazione di grande successo tra il mondo accademico e l’industria per apportare reali benefici ai pazienti colpiti da lesione del midollo spinale, un’area di grande necessità medica.
Vedi anche: Lesioni midollo spinale: svolta nella medicina rigenerativa
Esplorare il potenziale di AZD1236 per questa nuova indicazione rappresenta un grande risultato per il nostro programma Open Innovations e si allinea con la nostra filosofia di “condividere idee” e consentire all’innovazione scientifica di attraversare i confini tra mondo accademico e industriale aiuterà a tradurre idee innovative in scoperte scientifiche e potenziali nuovi medicinali, più rapidamente”.
L’ Università di Birmingham Enterprise ha depositato una domanda di brevetto che copre l’attività di inibizione combinata selettiva o l’espressione di entrambe le metalloproteinasi della matrice MMP-9 (gelatinasi B) e MMP-12 (metalloelastasi dei macrofagi) dopo lesioni del midollo spinale o lesioni correlate al tessuto neurologico.
L’Università di Birmingham Enterprise è ora alla ricerca di investitori e partner per portare questa promettente terapia terapeutica negli studi clinici.
