(SM-Immagine Credit Multiple scherosis news Today).
Una proteina chiamata nefronectina media l’autoimmunità in un modello murino di sclerosi multipla (SM) e si è scoperto che il blocco di questa proteina previene la progressione della malattia e i processi che guidano le cellule T verso uno stato infiammatorio.
“I risultati dello studio supportano la nefronectina, una proteina coinvolta nello sviluppo del rene, come promettente obiettivo terapeutico per la SM e altre malattie autoimmuni”, hanno affermato i suoi ricercatori.
Lo studio, è stato pubblicato sull’American Journal of Physiology – Cell Physiology.
La maggior parte dei trattamenti per la SM sono progettati per colpire gli attacchi autoimmuni sbagliati che guidano la malattia, ma molti sono accompagnati da effetti collaterali significativi, incluso un aumento del rischio di infezioni gravi.
La nefronectina è emersa come un potenziale bersaglio per la gestione dell’autoimmunità nella SM. È stato dimostrato che la proteina si trova a livelli insolitamente più elevati nel sangue di topi con encefalite autoimmune sperimentale (EAE), un modello murino comune di SM. Inibire o bloccare la proteina ha anche alleviato i sintomi in un modello murino di artrite infiammatoria, un’altra malattia autoimmune.
Per determinare se tale inibizione potrebbe alleviare i sintomi della SM, i ricercatori dell’Università di Fukuyama, in Giappone, in collaborazione con Immuno-Biological Laboratories, hanno utilizzato un anticorpo anti-nefronectina per bloccare la proteina nei topi EAE. Hanno scoperto che l’anticorpo ha inibito significativamente la progressione della malattia nel modello.
Un ulteriore lavoro ha scoperto i meccanismi attraverso i quali la nefronectina contribuisce all’infiammazione. I ricercatori hanno scoperto che si lega e aumenta i livelli di un’altra proteina chiamata selenoproteina P, nota per stimolare la crescita e l’attività dei linfociti T, una cellula immunitaria implicata nella progressione della SM.
Molecolarmente, questo aumento dei livelli di selenoproteina P – e in una proteina a valle chiamata glutatione perossidasi 1 (GPx1) – ha abbassato i livelli di specie reattive dell’ossigeno (ROS), un gruppo di molecole che aiutano a determinare il destino della differenziazione dei linfociti T. In presenza di alti livelli di ROS, le cellule T acquisiscono un ruolo più immunosoppressivo che smorza le risposte infiammatorie. Ma quando i livelli di ROS sono bassi, i linfociti T assumono una funzione pro-infiammatoria che contribuisce all’autoimmunità.
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Il trattamento dei topi EAE con l’anticorpo anti-nefronectina ha impedito questi cambiamenti. In assenza di nefronectina, i livelli di selenoproteina P e GPx1 erano più bassi e i livelli di ROS erano normalizzati, il che promuoveva la differenziazione delle cellule T in cellule T regolatorie immunosoppressive piuttosto che in cellule T pro-infiammatorie (principalmente cellule T-helper 17 , o Th17, ).
È importante sottolineare che questi cambiamenti molecolari associati al trattamento con anticorpi erano anche associati a una minore infiammazione e a un grado inferiore di demielinizzazione nel midollo spinale dei topi EAE. La demielinizzazione è la perdita di mielina, la sostanza protettiva che circonda le cellule nervose, che è l’obiettivo degli attacchi autoimmuni della SM.
Questi risultati ” suggeriscono che l’asse nefronectina–ROS potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento delle malattie autoimmuni”, hanno concluso i ricercatori.
