(Infezione polmonare micobatterica. Immagine Credit Public Domain).
Per la prima volta, i ricercatori hanno utilizzato con successo i batteriofagi, virus che uccidono i batteri, per trattare un’infezione polmonare micobatterica resistente agli antibiotici, aprendo la strada a un giovane paziente della National Jewish Health con fibrosi cistica per ricevere un trapianto di polmone salvavita.
L’uso riuscito dei fagi per il trattamento di un’infezione polmonare da Mycobacterium abscessus è stato riportato in un caso di studio pubblicato oggi sulla rivista Cell.
“Per anni abbiamo tentato senza successo di eliminare l’infezione da micobatteri con una varietà di antibiotici”, ha affermato Jerry Nick, MD, autore principale dello studio e Direttore del programma per la fibrosi cistica adulta presso il National Jewish Health. “Quando abbiamo utilizzato i nemici naturali dei batteri, siamo stati in grado di eliminare l’infezione che ha portato a un trapianto polmonare di successo”.
“Sono così grato per lo sforzo, la perseveranza e la creatività di tutte le persone che sono state coinvolte nel mio trattamento“, ha affermato Jarrod Johnson, destinatario del trapianto di polmone. “Pensavo che sarei morto. Mi hanno letteralmente salvato la vita”.
La fibrosi cistica è una malattia ereditaria che provoca un accumulo di muco denso nei polmoni, portando a ripetute infezioni batteriche che danneggiano i polmoni e possono causare insufficienza respiratoria. Sebbene i nuovi trattamenti abbiano notevolmente migliorato la prognosi per le persone con fibrosi cistica, l’aspettativa di vita rimane ancora significativamente ridotta.
I micobatteri sono un genere comune e diffuso di batteri che possono causare tubercolosi, lebbra e infezioni da micobatteri non tubercolari (NTM). Il Mycobacterium abscessus è un’infezione da NTM particolarmente aggressiva e impegnativa. Le combinazioni di più antibiotici e il trattamento che si estende per un anno, spesso non hanno successo. Il National Jewish Health ha il più grande programma di fibrosi cistica per adulti nel paese ed è un centro leader per il trattamento delle infezioni da NTM.
Johnson è un paziente di 26 anni con fibrosi cistica che ha subito ripetute infezioni polmonari per tutta la vita. Da bambino veniva ricoverato in vari Ospedali più volte all’anno. Da adulto, ha sperimentato un rapido declino della sua funzione polmonare a seguito di un’infezione persistente da Mycobacterium abscessus per un periodo di sei anni e ha ricevuto una serie di trattamenti senza successo. Entro il 2020, la sua funzione polmonare era scesa al di sotto del 30%. Senza un trapianto di polmone, i medici ritenevano che sarebbe morto in pochi anni.
A Johnson erano stati rifiutati i trapianti da tre centri trapianti, principalmente a causa della sua infezione da micobatteri. I micobatteri possono diffondersi dai polmoni alla pelle e ad altri tessuti, il che può affliggere i pazienti trapiantati trattati con farmaci immunosoppressori. Il Dottor Nick e il suo team della National Jewish Health hanno considerato i fagi come una potenziale opzione di trattamento. Johnson è stato ricoverato in Ospedale al Saint Joseph Hospital di Denver, dove ha trascorso più di 200 giorni prima di ricevere un trattamento con fagi.
I batteriofagi, o fagi in breve, sono virus che attaccano i batteri. L’interesse per il loro utilizzo per il trattamento delle infezioni batteriche è cresciuto negli ultimi anni poiché sempre più batteri sono diventati resistenti agli antibiotici. Graham Hatfull, Ph.D., Professore di scienze biologiche all’Università di Pittsburgh e autore dello studio, è leader nella scoperta e nell’uso dei fagi per trattare infezioni da micobatteri e ha fornito i fagi usati per trattare Johnson.
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I fagi sono spesso specifici solo per pochi tipi di batteri. Nel 2016, il Dottor Nick e i suoi colleghi hanno inviato campioni del Mycobacterium abscessus dai polmoni di Johnson alla ricerca di un fago che potesse uccidere il micobatterio. Il Dottor Hatfull e il suo team a Pittsburgh hanno esaminato dozzine di candidati fagici e ne hanno identificati due che hanno ucciso efficacemente il micobatterio che infettava i polmoni di Johnson. Questi sono stati geneticamente modificati per ottimizzare il loro potenziale.
“Questa ricerca può fungere da tabella di marcia per l’uso futuro dei fagi per il trattamento di pazienti con grave infezione polmonare micobatterica da Mycobacterium abscessus e per salvare vite umane”, ha affermato il Dott. Nick.
I medici della National Jewish Health hanno ricevuto l’autorizzazione dalla Food and Drug Administration statunitense per l’uso compassionevole del trattamento sperimentale. Johnson ha ricevuto la sua prima infusione di fagi nel settembre 2020, seguita da 500 giorni di infusioni due volte al giorno. Entro due mesi, una varietà di marcatori genomici, di colture cellulari e clinici ha indicato che il trattamento stava avendo successo. Poco più di un anno dopo l’inizio del trattamento con i fagi, l’infezione di Johnson sembrava essere scomparsa.
Alice L. Gray, MD, Direttore medico del programma di trapianto di polmone dell’Università del Colorado, il paziente potesse ricevere finalmente il trapianto. Johnson ha ricevuto i suoi nuovi polmoni nell’ottobre 2021 presso l’UCHealth Transplant Center e, in collaborazione con il Dr. Gray, è rimasto in terapia fagica per tutta la procedura e durante il suo recupero. Una serie di marcatori non ha indicato alcuna evidenza dell’infezione dopo il trapianto. Johnson ha ora interrotto tutti i trattamenti per il Mycobacterium abscessus e sta vivendo una vita normale.
Altri due pazienti sono stati sottoposti con successo al trattamento della grave infezione da micobatteri con i fagi e risposte positive sono state segnalate dal team del Dr. Hatfull presso l’Università di Pittsburgh. Questi casi erano correlati a pazienti principalmente con infezioni della pelle. L’uso dei fagi per trattare uno spettro più ampio di pazienti aiuterà a determinare i ruoli degli anticorpi e della resistenza ai fagi, guidati da questi casi studio di successo.
Fonte: Cell
