(Linfoma non Hodgkin- Immagine Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico).
Uno studio pubblicato dai ricercatori del Mayo Clinic Cancer Center presso la Mayo Clinic in Florida e del Case Western, Cleveland Medical Center, indaga le ragioni della diminuzione dei tassi di remissione per i pazienti con linfoma non Hodgkin trattati con terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR-T terapia cellulare).
Lo studio è stato pubblicato su Cancer Discovery.
La terapia cellulare CAR-T è un trattamento promettente per il linfoma non Hodgkin, in particolare per i pazienti che hanno avuto una ricaduta o che non hanno risposto a terapie precedenti”, afferma Tae Hyun Hwang, Ph.D., ricercatore presso il Mayo Clinic Cancer Center a Jacksonville, Florida.
Tuttavia, il Dr. Hwang afferma che i recenti dati di follow-up a lungo termine suggeriscono che il tasso di successo della terapia con cellule CAR-T per i pazienti con linfoma non Hodgkin potrebbe diminuire. “La remissione duratura in questa impostazione varia dal 30% al 40%, quindi è fondamentale identificare un biomarcatore predittivo per misurare la resistenza delle cellule CAR-T in modo da poter abbinare meglio i pazienti a una terapia efficace“, afferma il Dottor Hwang.
“L’obiettivo generale della nostra ricerca è supportare l’assistenza oncologica di precisione. Nuove strategie terapeutiche ci aiuteranno a migliorare l’efficacia della terapia cellulare CAR-T per i pazienti con linfoma non Hodgkin”, afferma David Wald, MD, Ph.D., di Case Western, Cleveland Medical Center, coautore dello studio.
“Il nostro team ha ipotizzato che ci sarebbero stati modelli molecolari distinti nelle cellule CAR-T tra i pazienti che hanno risposto al trattamento e i pazienti che non hanno risposto“, afferma il Dottor Hwang che riferisce che il team ha utilizzato approcci computazionali e sperimentali innovativi per identificare questi modelli.
I ricercatori hanno generato RNA unicellulare e dati di sequenziamento delle proteine per le cellule CAR-T prima che fossero somministrate ai pazienti e di nuovo in più punti dopo l’infusione. Il Dr. Hwang afferma che questo lavoro ha generato più di 133.000 profili di espressione unicellulari che i ricercatori hanno utilizzato per sviluppare e applicare approcci computazionali per sezionare l’RNA a livello di singola cellula o i modelli di espressione proteica delle cellule CAR-T associati alla risposta al trattamento.
Utilizzando questi approcci computazionali, il team ha scoperto che un gene chiamato TIGIT, una cellula T, era altamente espresso nelle cellule CAR-T post-infusione di pazienti che non rispondevano alla terapia con cellule CAR-T. Il team ha anche convalidato che TIGIT guida l’esaurimento e la disfunzione delle cellule CAR-T e ha scoperto che il blocco di TIGIT con la terapia cellulare CAR-T potrebbe migliorare l’efficacia del trattamento in uno studio in vivo.
“Se i nostri risultati potranno essere convalidati in studi clinici prospettici, la nostra strategia di blocco TIGIT con la terapia cellulare CAR-T potrà migliorare le attuali risposte alla terapia cellulare CAR-T nei pazienti con linfoma non Hodgkin e può anche migliorare la sopravvivenza dei pazienti”, afferma il Dott. Hwang.
Fonte:Cancer Discovery
