(SLA Immagine Credito: microbi intestinali (2021). DOI: 10.1080/19490976.2021.1996848).
I ricercatori dell’Università dell’Illinois a Chicago stanno esaminando la possibilità che i cambiamenti enterici e del microbioma intestinale possano essere un segnale di allarme precoce per la SLA. La loro ricerca su modelli animali mostra anche un trattamento promettente per rallentare la progressione della malattia.
Jun Sun, Prof. di gastroenterologia ed epatologia all’Università dell’Illinois College of Medicine, è l’autore principale sia di un documento che di una revisione della ricerca che suggerisce un ruolo potenziale dell’infiammazione intestinale e del microbioma nello sviluppo e/o nella progressione dell’infiammazione nella SLA.
La SLA è una malattia neuromuscolare che provoca la progressiva morte dei motoneuroni con conseguente debolezza muscolare e atrofia. L’Ice Bucket Challenges del 2014 ha attirato l’attenzione sulla SLA, ha contribuito a raccogliere fondi per la ricerca e ha suscitato l’interesse di Sun nella ricerca sulla SLA e sui potenziali collegamenti ai sintomi gastrointestinali. Inoltre, Sun ha detto di aver sentito parlare di veterani militari statunitensi che soffrivano di problemi gastrointestinali mentre prestavano servizio all’estero e che in seguito avevano ricevuto la diagnosi di SLA. Diversi studi di ricerca hanno dimostrato che i veterani hanno un rischio elevato di sviluppare la SLA. Sun ha affermato che ci sono ancora poche risposte sul motivo per cui coloro che hanno prestato servizio nell’esercito corrono un rischio maggiore di SLA.
I pazienti con SLA e le loro famiglie avevano scritto a Sun, indicando di aver notato sintomi gastrointestinali prima della diagnosi di SLA. Dopo aver esaminato la ricerca pubblicata risalente al 1967, per il documento di revisione, “A gut feeling in amiotrophic lateral sclerosi: microbiome of mouse and men“, pubblicato sulla rivista Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, Sun e il suo team hanno trovato prove collettive di sintomi gastrointestinali nei pazienti con SLA. Tuttavia, non sono state effettuate ricerche sulla diagnosi pre-SLA dei sintomi gastrointestinali. “Poiché non ci sono linee guida chiare sulla diagnosi precoce della SLA, i sintomi spesso vengono confusi con altri problemi di salute”, ha affermato Sun.
Per il loro studio di ricerca, “Sistema neuromuscolare enterico aberrante e disbiosi nella sclerosi laterale amiotrofica“, pubblicato sulla rivista Gut Microbes, i ricercatori del laboratorio di Sun hanno studiato l’impatto e il meccanismo del sistema neuronale enterico, un sistema di neuroni a maglia che governa le funzioni di il tratto gastrointestinale e il microbioma nei topi SLA, che trasportavano il gene mutato della superossido dismutasi 1 (SOD1), uno dei geni umani che innescano la SLA familiare.
“Il motivo per cui osserviamo il microbioma è perché è una finestra su una parte invisibile del nostro corpo che può fare molte cose e non solo a livello locale, ma può anche fare cose oltre il locale, il che significa che può influenzare altri organi”, ha detto Sun.
Poiché c’erano sfide per studiare i sintomi gastrointestinali e la prediagnosi del microbioma nei pazienti e opportunità limitate per studiare la progressione della malattia nei pazienti con SLA, i ricercatori hanno utilizzato un modello animale di SLA.
I topi Sclerosi laterale amiotrofica sono stati trattati con butirrato o antibiotici per studiare il microbioma e le funzioni neuromuscolari.
“Li trattiamo con un prodotto batterico butirrato di sodio perché alcuni prodotti batterici sono benefici e possono sopprimere molti agenti patogeni per simulare un ruolo protettivo nella comunità intestinale e microbica”, ha affermato Sun.
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I ricercatori hanno esaminato la mobilità intestinale, il microbioma e i marcatori proteici ENS dei topi prima dell’insorgenza della SLA. Hanno scoperto che i topi avevano un’alterazione significativa del microbioma, una ridotta mobilità intestinale e resistenza fisica prima dell’insorgenza della sclerosi laterale amiotrofica. Secondo lo studio, per i topi trattati con butirrato, queste diminuzioni hanno richiesto molto più tempo per apparire. I topi trattati avevano una funzione neuromuscolare enterica potenziata e mostravano una comunità batterica alterata correlata all’autoimmunità, cambiamenti che dimostrano un legame tra il microbioma e la mobilità intestinale. I neuroni enterici contribuiscono anche allo sviluppo della SLA. Quei cambiamenti sono avvenuti prima che fosse diagnosticata la debolezza nei muscoli.
“Questi risultati forniscono informazioni sui fondamenti della funzione neuromuscolare intestinale e del microbioma nella sclerosi laterale amiotroficsa”, afferma lo studio.
“Se sei in grado di utilizzare questo metodo per manipolare il microbioma, puoi rallentare la progressione della malattia. Non stiamo dicendo che possiamo curare completamente la malattia, ma possiamo far vivere più a lungo gli attuali modelli animali, il che significa puoi almeno aumentare la durata della vita e lo stile di vita dei pazienti”, ha affermato Sun. “Un anno di topo equivale a circa 30 anni umani. I topi trattati hanno vissuto in media 38 giorni in più, il che se lo promuovi nella vita umana, saranno anni di vita più lunga rispetto agli attuali farmaci disponibili per il trattamento della SLA”.
Sun ha affermato che la loro ricerca pionieristica sul microbioma e la disfunzione intestinale si sta facendo notare nella comunità della SLA. Sono in corso studi clinici per studiare il microbioma nei pazienti con SLA.
