(COVID 19 e gruppo sanguigno-Immagine Credit Public Domain).
Un nuovo studio ha analizzato oltre 3000 proteine per identificare quali sono causalmente collegate allo sviluppo di COVID 19 severo. Questo è il primo studio a valutare un numero così elevato di proteine per la loro connessione a COVID-19. I risultati forniscono informazioni sui potenziali nuovi obiettivi per gli approcci per il trattamento e la prevenzione di COVID-19 grave.
Pubblicato su PLOS Genetics e finanziato in parte dal Maudsley Biomedical Research Center del National Institute for Health Research (NIHR), lo studio ha utilizzato uno strumento genetico per lo screening di oltre 3000 proteine. I ricercatori hanno identificato sei proteine che potrebbero essere alla base di un aumento del rischio di COVID-19 grave e otto che potrebbero contribuire alla protezione da COVID-19 grave.
Una delle proteine (ABO) che è stata identificata come avente una connessione causale con il rischio di sviluppare una grave COVID-19 determina i gruppi sanguigni, suggerendo che i gruppi sanguigni svolgono un ruolo importante nel determinare se le persone sviluppano forme gravi della malattia.
Il co-primo autore dello studio, il Dottor Alish Palmos dell’Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) del King’s College di Londra, ha dichiarato: “Abbiamo utilizzato un approccio puramente genetico per indagare su un gran numero di proteine del sangue e abbiamo stabilito che una manciata ha legami causali con il sviluppo di grave COVID-19. Approfondire questo gruppo di proteine è un primo passo fondamentale nella scoperta di bersagli potenzialmente preziosi per lo sviluppo di nuovi trattamenti”.
Valutare il modo in cui le proteine del sangue sono collegate alla malattia può aiutare a comprendere i meccanismi sottostanti e identificare potenziali nuovi bersagli per lo sviluppo o il riutilizzo di farmaci. I livelli di proteine possono essere misurati direttamente da campioni di sangue, ma condurre questo tipo di ricerca per un gran numero di proteine è costoso e non può stabilire una direzione causale.
È qui che la genetica può giocare un ruolo.La randomizzazione mendeliana, un metodo per confrontare le relazioni causali tra fattori di rischio ed esiti per la salute, utilizzando ampi dataset genetici può valutare la relazione tra varianti genetiche legate a un’esposizione (in questo caso alti livelli di proteine del sangue individuali) e varianti genetiche legate all’esito della malattia ( in questo caso grave COVID-19).
Il co-primo autore, il Dottor Vincent Millischer dell’Università di Medicina di Vienna, ha spiegato: “La causalità tra esposizione e malattia può essere stabilita perché le varianti genetiche ereditate dal genitore sono assegnate alla prole casualmente al concepimento in modo simile a come uno studio randomizzato controllato assegna le persone ai gruppi. Nel nostro studio i gruppi sono definiti dalla loro propensione genetica a diversi livelli di proteine nel sangue, consentendo una valutazione della direzione causale dai livelli elevati di proteine nel sangue alla gravità di COVID-19, evitando l’influenza degli effetti ambientali“.
Lo studio ha considerato due livelli incrementali di gravità di COVID-19: ricovero e supporto respiratorio o morte. Utilizzando i dati di una serie di studi di associazione sull’intero genoma, i ricercatori hanno trovato sei proteine che erano causalmente collegate a un aumentato rischio di ricovero o supporto respiratorio/morte a causa di COVID-19 e otto causalmente collegate alla protezione contro il ricovero o supporto/morte respiratoria.
L’analisi ha mostrato una certa distinzione tra i tipi di proteine legate al ricovero e quelle legate al supporto/morte respiratoria, indicando che in questi due stadi della malattia possono essere all’opera diversi meccanismi.
L’analisi ha identificato che un enzima (ABO) che determina il gruppo sanguigno era causalmente associato sia a un aumentato rischio di ricovero sia alla necessità di supporto respiratorio. Ciò supporta i risultati precedenti sull’associazione del gruppo sanguigno con una maggiore probabilità di morte. Preso insieme alla ricerca precedente che mostra che la proporzione del gruppo A è più alta negli individui positivi al COVID-19, questo suggerisce che il gruppo sanguigno A è candidato per gli studi di follow-up.
Il co-ultimo autore, il Dottor Christopher Hübel dell’IoPPN, King’s College di Londra, ha dichiarato: “L’enzima aiuta a determinare il gruppo sanguigno di un individuo e il nostro studio lo ha collegato sia al rischio di ricovero sia alla necessità di supporto respiratorio o alla morte. Il nostro studio non collega un gruppo sanguigno preciso al rischio di COVID-19 grave, ma poiché ricerche precedenti hanno scoperto che la proporzione di persone del gruppo A è più alta negli individui positivi al COVID-19, ciò suggerisce che il gruppo sanguigno A è più probabile candidato per il follow-up studi».
I ricercatori hanno anche identificato tre molecole di adesione come causalmente collegate a un ridotto rischio di ricovero e alla necessità di supporto respiratorio. Poiché queste molecole di adesione mediano l’interazione tra le cellule immunitarie e i vasi sanguigni, ciò è in sintonia con la ricerca precedente che suggerisce che la fase avanzata del COVID-19 è anche una malattia che coinvolge i rivestimenti dei vasi sanguigni.
Identificando questa suite di proteine, la ricerca ha evidenziato una serie di possibili bersagli per i farmaci che potrebbero essere utilizzati per aiutare a curare COVID-19 grave. Questi avranno bisogno di ulteriori indagini cliniche che possono essere intraprese nell’ambito del più ampio studio di neuroscienze cliniche COVID (COVID-CNS) che sta studiando le cause alla base di diversi aspetti della COVID-19.
Gerome Breen, Professore di genetica presso l’IoPPN e co-autore dell’articolo, ha dichiarato: “Quello che abbiamo fatto nel nostro studio è fornire una rosa di candidati per la fase successiva della ricerca. Su migliaia di proteine del sangue l’abbiamo ridotta a circa 14 che hanno una qualche forma di connessione causale con il rischio di COVID-19 grave e presentano una strada potenzialmente importante per ulteriori ricerche per comprendere meglio i meccanismi alla base del COVID-19 con l’obiettivo finale di sviluppare nuovi trattamenti, ma potenzialmente anche terapie preventive“.
Il documento “La randomizzazione mendeliana proteome-wide identifica i collegamenti causali tra le proteine del sangue e COVID-19 grave” è stato pubblicato su PLOS Genetics.
Fonte: PLOS Genetics
