Un gruppo di ricerca guidato dal Prof. Chen Di dello Shenzhen Institute of Advanced Technology (SIAT) dell’Accademia cinese delle scienze insieme ad altri collaboratori ha rivelato i meccanismi molecolari alla base della perdita ossea nella osteodistrofia epatica causata dal danno epatico cronico.
Il loro studio è stato pubblicato su Cell Metabolism il 1 marzo.
La malattia da osteodistrofia epatica (HOD) è un tipo di malattia metabolica delle ossa che si verifica nei pazienti con malattia epatica cronica. Si manifesta principalmente come perdita ossea, riduzione della densità ossea e distruzione della struttura ossea.
In quanto centro metabolico del corpo, il fegato svolge un ruolo importante nel mantenimento dell’omeostasi dei tessuti e un gran numero di citochine epatiche regolano gli organi periferici, comprese le ossa, attraverso il sistema circolatorio.
Questa regolazione reciproca tra fegato e osso è chiamata asse fegato-osso. Gli stimoli esterni, come virus, alcol e farmaci, possono causare danni epatici cronici, che successivamente influenzano il metabolismo osseo attraverso l’asse fegato-osso, con conseguente aumento del rischio di osteoporosi e fratture fragili.
Vedi anche:Il colesterolo buono può proteggere il fegato
Le fratture causate dalla malattia osteodistrofia epatica rendono difficile la ricostruzione ossea e influenzano gravemente la prognosi della malattia e la qualità della vita dei pazienti. Pertanto, è importante chiarire i meccanismi di questa condizione.
Nei pazienti con HOD e nei modelli murini di HOD, il team di ricerca ha riscontrato un’elevata espressione di PP2Acα. “Il knockout condizionale di PP2Acα nel fegato dei topi HOD aiuta il recupero della funzionalità epatica e allevia la perdita ossea“, ha affermato il Prof. Chen.
Attraverso l’analisi proteomica, il team di ricerca ha esaminato e identificato il fattore epatico LCAT, il regolatore dell’asse fegato-osso. Come enzima di trasferimento del colesterolo, LCAT è in grado di trasferire il colesterolo dai tessuti periferici al fegato, un processo noto come trasporto inverso del colesterolo (RCT).
“LCAT media il metabolismo osseo mantenendo adeguati livelli di colesterolo intracellulare e migliora la funzione epatica invertendo il trasporto del colesterolo dai tessuti ossei al fegato”, ha affermato il Dott. Lu Ke, primo autore dello studio.
L’RCT svolge un ruolo importante nel mantenimento dell’omeostasi del fegato e delle ossa. Appropriati livelli di colesterolo intracellulare possono promuovere la funzione degli osteoblasti e inibire la differenziazione degli osteoclasti.
Nei pazienti con osteodistrofia epatica e modelli murini di HOD, i ricercatori hanno scoperto che l’espressione LCAT è down-regolata di PP2Acα in HOD.
Questo studio mostra che lo squilibrio dell’asse fegato-osso accelera la progressione di HOD causata da danno epatico cronico . Fornisce inoltre un potenziale bersaglio per lo sviluppo di farmaci per il trattamento della malattia ossea epatica.
Fonte:Cell Metabolism