(Polimiosite-Immagine Credit Public Domain).
Un nuovo studio ha suggerito che il trattamento per mirare alla necroptosi nelle fibre muscolari utilizzando un inibitore della necroptosi riduce la debolezza muscolare indotta dalla miosite, nonché la morte delle cellule muscolari e l’infiammazione nei muscoli ed ha dimostrato di essere una strategia promettente per il trattamento della polimiosite.
La polimiosite (PM) è una miopatia infiammatoria cronica in cui la debolezza muscolare è il sintomo più comune, che porta a una disabilità progressiva e persistente. La sua fisiopatologia è presumibilmente la lesione delle fibre muscolari da parte dei linfociti T citotossici autoaggressivi (CTL). Gli attuali trattamenti della PM dipendono da immunosoppressori aspecifici inclusi glucocorticoidi e agenti immunosoppressori. Tuttavia, alcuni pazienti non rispondono alle terapie immunosoppressive e alcuni soffrono anche di malattie infettive durante il trattamento. Inoltre, la debolezza muscolare persiste in più della metà dei pazienti nonostante la riduzione dell’infiammazione muscolare.
È chiaro che è necessaria una migliore strategia terapeutica che non solo sopprima l’infiammazione muscolare, ma prevenga anche la debolezza muscolare e allo stesso tempo eviti un rischio crescente di infezione.
Lo studio ha ipotizzato che le fibre muscolari danneggiate nella polimiosite rilascino molecole pro-infiammatorie e che l’inibizione della morte cellulare delle fibre muscolari potrebbe essere una nuova strategia terapeutica per sopprimere sia le lesioni muscolari che l’infiammazione.
Lo studio ha scoperto che il modello di morte cellulare nelle fibre muscolari è la necroptosi. Ciò è stato fatto utilizzando un’analisi integrativa che includeva l’imaging istologico di campioni di biopsia muscolare umana da pazienti PM/DM e studi funzionali con modelli di polimiosite. Le fibre muscolari lese subiscono necroptosi e rilasciano alti livelli di HMGB1 che portano a un’ulteriore accelerazione dell’infiammazione muscolare e alla successiva lesione muscolare nelia PM. Ciò indica che le cellule muscolari non sono solo responsivi passivi, ma piuttosto sono aggressori che promuovono attivamente l’infiammazione muscolare nella PM.
Nel trattamento dells PM, è importante promuovere la rigenerazione muscolare per aiutare a riprendersi dalla debolezza muscolare oltre alla soppressione delle lesioni muscolari da parte dei CTL. Durante il trattamento è stato effettivamente osservato un rapido miglioramento di questo aspetto che suggerisce un miglioramento delle funzioni delle fibre muscolari dovuto all’inibizione della necroptosi. HMGB1 agisce come un potente fattore rigenerativo nei muscoli e quindi il blocco a lungo termine di HMGB1 nella fase cronica della malattia sembra interferire con la forza muscolare nei pazienti con la polimiosite. Considerando l’effetto terapeutico dell’inibizione della necroptosi per sopprimere la morte delle fibre muscolari e il successivo rilascio di HMGB1, l’inibizione della necroptosi può essere vista come una buona opzione terapeutica nella fase acuta della malattia.
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Le miopatie infiammatorie sono malattie sistemiche che possono colpire la pelle, i polmoni, il cuore, le articolazioni e il tratto gastrointestinale. Dato il coinvolgimento della necroptosi nelle malattie infiammatorie di vari organi e l’efficacia delle inibizioni della necroptosi nei corrispondenti modelli animali come dermatiti, sindrome da distress respiratorio acuto, cardiomiosite, artrite e colite, l’inibizione sistemica della necroptosi potrebbe anche essere una potenziale terapia per il coinvolgimento extra muscolare delle miopatie infiammatorie.
In conclusione, l’inibizione della necroptosi nelle fibre muscolari sarebbe una nuova strategia terapeutica per recuperare la forza muscolare sopprimendo la morte delle cellule muscolari e l’infiammazione nel PM. Poiché questo tipo di terapia mirata alle cellule muscolari non sopprime direttamente le cellule immunitarie o i mediatori dell’infiammazione, rappresenta un’alternativa promettente alle attuali terapie immunosoppressive per il PM con complicazioni potenzialmente meno infettive.
Sono attesi studi clinici per testare gli effetti terapeutici e collaterali dell’inibizione della necroptosi nel PM, visti i promettenti effetti terapeutici in questi studi preclinici.
La ricerca è stata pubblicata su Nature Communications.
Fonte: Nature
