Distrofia muscolare di Duchenne: nuovo trattamento potrebbe beneficiare il 45% dei pazienti

(Distrofia muscolare di Duchenne-Immagine Credit Public Domain).

Secondo una ricerca pubblicata questa settimana negli Atti della National Academy of Sciences, fino al 45% dei pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne, potrebbe beneficiare di un nuovo farmaco “cocktail” in fase di sviluppo presso l’Università dell’Alberta.

Il farmaco potrebbe fornire un trattamento efficace ed economico per ridurre i sintomi in sei persone su 100.000, di solito maschi, colpite dalla distrofia muscolare di Duchenne, una malattia cronica da deperimento muscolare, secondo il ricercatore capo Toshifumi Yokota, Professore di genetica medica alla Facoltà di Medicina e Odontoiatria.

Un cerotto per i geni danneggiati

Le persone con distrofia muscolare di Duchenne, DMD, hanno varie mutazioni nel gene più grande del corpo, la distrofina, che è una proteina di cui le cellule hanno bisogno per rimanere intatte. La distrofina ha 79 sezioni o esoni. Se ne manca anche una, il corpo non può produrre distrofina e i muscoli degenerano.

Non esiste una cura per la DMD, ma una nuova classe di farmaci chiamati oligonucleotidi antisenso utilizza un approccio chiamato “exon skipping”, che agisce come un cerotto sugli esoni mancanti in modo che il corpo possa saltare le istruzioni danneggiate e produrre la proteina necessaria per ricostruire il tessuto muscolare. (Salto dell’esone: in questo caso un esone può essere eliminato dal trascritto primario. Questa è la modalità più comune di splicing nel pre-mRNA dei mammiferi).

La Food and Drug Administration statunitense ha approvato quattro molecole che saltano gli esoni, incluso il Viltolarsen, sulla base della ricerca di Yokota, ma ognuna ha solo un’applicabilità limitata.

Ora il team di ricercatori di genetica medica della U of A ha combinato sei di queste molecole che saltano gli esoni simili al DNA per creare un trattamento “cocktail” che potrebbe aiutare molti più pazienti.

“Ognuna delle molecole che saltano gli esoni precedentemente sviluppate è stata in grado di trattare solo il 10% circa dei pazienti con DMD, perché hanno mutazioni diverse nei loro esoni in posizioni diverse all’interno del gene”, ha affermato Yokota. “Il nostro approccio consiste nel saltare oltre 11 esoni contemporaneamente, il che ci consentirebbe di trattare circa il 45% dei pazienti”, ha spiegato.

Yokota ha anche la cattedra di ricerca in Canada di Friends of Garrett Cumming & Muscular Dystrophy.

Il trattamento potrebbe aiutare a migliorare il muscolo cardiaco

“Il nuovo cocktail affronta anche un’altra limitazione dei trattamenti esistenti per il salto degli esoni, ovvero che non penetrano nel muscolo cardiaco”, ha spiegato Yokota. “Sebbene i pazienti con DMD spesso soffrano di un’estrema debolezza del corpo scheletrico, la maggior parte muore per insufficienza cardiaca. Il nostro cocktail combina gli oligonucleotidi antisenso con un nuovo peptide, una catena corta di aminoacidi, che consente al farmaco di penetrare nel muscolo cardiaco“, ha affermato il ricercatore.

Il team di Yokota ha testato la nuova combinazione farmacologica sintetica nel tessuto muscolare derivato dal paziente in provetta e nei topi. I ricercatori hanno trovato segni di produzione di distrofina, costruzione muscolare e miglioramento della funzione cardiaca.

Vedi anche:Sviluppato nuovo approccio terapeutico per trattare la Distrofia di Duchenne

Il prossimo passo sarà intraprendere test tossicologici e passare attraverso i passaggi normativi per condurre studi clinici. Yokota e i suoi colleghi hanno recentemente lanciato una società che aiuterà a commercializzare il farmaco.

Fonte: PNAS