(Colesterolo-Immagine Credit Public Domain).
I risultati di due primi studi clinici mostrano che la prima versione di un farmaco orale per abbassare il colesterolo inibitore PCSK9 era ben tollerato e altamente efficace nel ridurre i livelli elevati di colesterolo LDL, secondo una ricerca avanzata presentata alle sessioni scientifiche 2021 dell’American Heart Association.
I medicinali inibitori PCSK9 agiscono bloccando una proteina epatica che aiuta a distruggere i recettori del colesterolo LDL sulla superficie delle cellule. Questi recettori sono responsabili dell’eliminazione del colesterolo dal flusso sanguigno. Con più recettori attivi, più LDL possono essere rimosse dal flusso sanguigno. Attualmente, gli inibitori PCSK9 sono disponibili solo per iniezione. Questo studio è il primo dato umano sul nuovo farmaco chiamato MK-0616, che è una versione orale di un inibitore PCSK9.
“Nonostante quanto sia stato storicamente difficile identificare e sviluppare inibitori PCSK9 orali, il nostro obiettivo è fornire un semplice farmaco orale per aiutare i pazienti ad abbassare il colesterolo cattivo“, ha affermato l’autore principale dello studio Douglas Johns, Ph.D., FAHA, Direttore clinico di medicina traslazionale/farmacologia clinica presso Merck Research Laboratories. “Abbiamo utilizzato una nuova tecnologia e chimica medicinale per identificare una molecola, MK-0616, che può essere somministrata per via orale per bloccare la proteina PCSK9, aiutando successivamente a ridurre il colesterolo LDL ‘cattivo’ che può accumularsi nelle arterie”.
MK-0616 ha ridotto il colesterolo LDL senza causare gravi effetti collaterali o morte se assunto in dosi orali fino a 300 milligrammi una volta al giorno da solo negli uomini sani o in combinazione con statine tra uomini e donne con colesterolo alto.
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“Credo che questo sia il primo rapporto di assorbimento orale di successo di un peptide ciclico sintetizzato come MK-0616 nelle persone“, ha detto Johns. “Siamo stati lieti che il farmaco sia stato costantemente assorbito e concentrato nel sangue dei pazienti e che avesse ridotto i livelli di colesterolo in modo così efficace”.
Il primo studio di MK-0616 includeva 60 volontari maschi sani, di età compresa tra 18 e 50 anni. Cinquantuno partecipanti allo studio randomizzato hanno ricevuto singole dosi orali di MK-0616, comprese tra 10 e 300 milligrammi, mentre 23 hanno ricevuto almeno una dose di placebo. Lo studio era un progetto “cross-over”, quindi alcuni partecipanti hanno ricevuto MK-0616 durante un periodo, e il placebo durante un altro periodo. In ogni periodo, il 75% dei partecipanti ha ricevuto MK-0616 e il 25% ha ricevuto un placebo. I ricercatori hanno scoperto che MK-0616 ha ridotto i livelli di PCSK9 che contribuiscono al colesterolo LDL alto di oltre il 90% rispetto al basale a tutti i livelli di dose singola testati.
Il secondo studio di MK-0616 ha incluso 40 volontari maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni, che avevano già assunto statine per controllare i livelli di colesterolo per almeno tre mesi. In questo studio, il 75% (31) dei partecipanti ha ricevuto una dose orale giornaliera di 10 milligrammi o 20 milligrammi di MK-0616, mentre il 25% (9) ha ricevuto un placebo, entrambi i gruppi li hanno trattati in aggiunta alla loro attuale terapia con statine. MK-0616 ha abbassato il colesterolo nel sangue dei partecipanti di circa il 65% rispetto ai livelli basali dopo 14 giorni di trattamento. I pazienti trattati con il placebo hanno avuto una riduzione inferiore al 5% delle misure di colesterolo rispetto al basale.
“I risultati iniziali sono incoraggianti; tuttavia, sono necessari ulteriori studi clinici per confermarli, data l’esperienza clinica limitata con la molecola MK-0616“, ha affermato Johns.
Fonte:Medicalxpress
