(Cancro del pancreas-Immagine della coltura di fette di PDAC umana utilizzata per determinare l’efficacia dell’XP-524. Credito: Università dell’Illinois a Chicago).
I ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago hanno sviluppato un composto che un giorno potrebbe offrire speranza per il trattamento del cancro al pancreas.
Uno studio preclinico del composto sperimentale mostra che raddoppia il tempo medio di sopravvivenza dei topi con cancro del pancreas e che il tempo di sopravvivenza è stato ulteriormente esteso se combinato con l’immunoterapia.
Guidato da Ajay Rana, Professore di chirurgia presso l’UIC College of Medicine e membro dell’Università dell’Illinois Cancer Center, lo studio descrive gli esperimenti e come funziona il composto chiamato XP-524.
XP-524 altera due proteine coinvolte nella formazione di diversi tipi di tumore: bromodominio e inibitore extraterminale (BET) e istone acetiltransferasi EP300/CBP (EP300). Il composto blocca queste proteine, il che aiuta a riattivare le risposte immunitarie al tipo più comune di cancro del pancreas, l’adenocarcinoma duttale pancreatico.
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Nello studio, i ricercatori hanno scoperto che XP-524 sensibilizza anche i tumori del pancreas alla terapia del checkpoint immunitario, un tipo specifico di terapia immunitaria che aiuta il corpo a riconoscere e combattere le cellule tumorali.
“Oltre a prolungare la sopravvivenza nei modelli di laboratorio della malattia, abbiamo anche scoperto che XP-524 ha attivato la risposta immunitaria e, se usato in combinazione con un anticorpo anti-PD1, ha più che raddoppiato il tempo di sopravvivenza medio nei modelli murini”, ha affermato Rana “Potrebbe essere una strategia utile per sensibilizzare i tumori del pancreas all’inibizione del checkpoint immunitario”.
Attualmente, non ci sono trattamenti efficaci per il cancro del pancreas. La malattia, resistente alla chemioterapia, alla radioterapia e all’immunoterapia, ha un basso tasso di sopravvivenza a cinque anni: l’11% per tutti gli stadi combinati e meno del 5% per il cancro che si è diffuso. “Negli studi, XP-524 sembra riprogrammare il tumore del pancreas per prolungare la sopravvivenza“, ha spiegato Rana.
“Gli inibitori BET mostrano risultati promettenti per il trattamento del cancro del pancreas”, ha detto Rana. “Prendendo di mira contemporaneamente due aspetti del processo della malattia. Vediamo il suo potenziale per un trattamento clinicamente efficace”.
In precedenza, gli studi clinici che coinvolgevano altri inibitori BET erano stati interrotti a causa dell’elevata tossicità e della limitata efficacia clinica. Tuttavia, quei dati hanno suggerito che gli inibitori BET possono essere più efficaci se combinati con altri trattamenti, il che ha portato i ricercatori a studiare un approccio combinato.
Lo studio, “XP-524 è un inibitore dual-BET/EP300 che reprime il KRAS oncogenico e potenzia l’inibizione del checkpoint immunitario nel cancro del pancreas”, è stato pubblicato sulla rivista Proceedings of National Academy of Sciences.
Fonte:PNAS
