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Obesità: il problema non è l’eccesso di grasso, ma la perdita di funzionalità

(Obesità-Immagine:I segni distintivi della disfunzione del tessuto adiposo. Credito: Sakers et al./Cell).

L’obesità è nota per causare malattie cardiometaboliche come l’ipertensione e il diabete, ma attribuire queste malattie semplicemente a una sovrabbondanza di grasso è una semplificazione. A livello di base, il grasso agisce come un ricettacolo per immagazzinare energia, ma a uno sguardo più attento è un attore essenziale nei processi vitali del corpo come la risposta immunitaria, la regolazione della sensibilità all’insulina e il mantenimento della temperatura corporea.

Il tessuto adiposo è definito dalla presenza di cellule specializzate nella gestione dei lipidi chiamate adipociti, che funzionano come riserva di energia primaria del corpo. Durante gran parte dell’evoluzione umana, l’accesso al cibo è stato sporadico e le riserve di tessuto adiposo sono state vantaggiose per sopravvivere a lunghi periodi di insicurezza alimentare. Tuttavia, al giorno d’oggi, la sovranutrizione cronica sta guidando un’epidemia di obesità e malattie cardiometaboliche (p. es., diabete di tipo 2, malattia coronarica e ictus) in gran parte del mondo. Inoltre, l’obesità aumenta il rischio di sviluppare numerosi tumori e predispone a esiti avversi in altre malattie. L’aumento della mortalità tra i pazienti obesi nella pandemia di COVID-19 è un esempio notevole.

Come considerare allora il rapporto tra tessuto adiposo e salute metabolica? Il tessuto adiposo svolge un ruolo centrale nel mantenimento della sensibilità all’insulina dell’intero corpo e dei livelli di energia. Il tessuto adiposo regola l’azione dell’insulina attraverso la secrezione di fattori insulino-sensibilizzanti come l’adiponectina e sequestrando i lipidi, che altrimenti si accumulerebbero in altri tessuti e avrebbero effetti deleteri. Infatti, l’insufficienza del tessuto adiposo (come nella lipodistrofia) o la disfunzione (come nell’obesità) porta alla deposizione eccessiva di lipidi in altri organi come fegato e muscoli, che è un segno distintivo e un importante contributo alla resistenza all’insulina. L’insulino-resistenza e l’elevata secrezione di insulina definiscono lo stato prediabetico, che spesso evolve al diabete di tipo 2 e contribuisce alla patogenesi di altri processi patologici.

Questa recensione discute la funzione e la regolazione del tessuto adiposo, sottolineando la sua capacità di subire un profondo rimodellamento metabolico, strutturale e fenotipico in risposta a segnali fisiologici Figura 1 ). Considera inoltre come il mantenimento della plasticità del tessuto adiposo aiuti a preservare la salute metabolica.

Miniatura figura gr1
Figura 1 Plasticità del tessuto adiposo

 In questa recensione pubblicata sulla rivista Cell il 3 febbraio, i ricercatori sostengono che gli effetti negativi sulla salute dell’obesità derivano non semplicemente da un eccesso di grasso, ma dal declino della sua capacità di rispondere ai cambiamenti, o in altre parole, dalla sua plasticità.

La composizione e il funzionamento di questo tessuto cambiano in risposta alle fluttuazioni di peso e all’invecchiamento. Quando il grasso diminuisce di plasticità a causa dell’invecchiamento e dell’obesità, perde la sua capacità di rispondere ai segnali corporei. Nel modello attuale di questo fenomeno, la rapida crescita del tessuto adiposo supera il suo apporto sanguigno, privando le cellule adipose di ossigeno e provocando l’accumulo di cellule che non si dividono più. Ciò porta a insulino-resistenza, infiammazione e morte cellulare accompagnate dalla fuoriuscita incontrollata di lipidi da queste cellule.

Vedi anche:L’obesità è collegata al cancro: ora sappiamo perché

“Il ruolo centrale della disfunzione del tessuto adiposo nella malattia e l’incredibile plasticità del tessuto adiposo supporta la promessa di modulare i fenotipi del tessuto adiposo per scopi terapeutici”, scrivono gli autori, guidati da Claudio J. Villanueva del College of Life Sciences/David Geffen School di Medicina e Patrick Seale della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania. “Rimangono molte domande e opportunità per scoperte future, che forniranno nuove intuizioni sulla biologia del tessuto adiposo e, si spera, portino a terapie migliori per le malattie umane”.

Fonte:Cell

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