(COVID 19 grave-Immagine Credit Public Domain).
Una strategia di trattamento combinata mirata ai sintomi di SARS-CoV-2 e a una grave lesione del tessuto polmonare è essenziale per ridurre al minimo le sequele polmonari, le complicazioni croniche derivanti dall’infezione da COVID-19, secondo una recensione pubblicata questa settimana su Clinical Microbiology Reviews, una rivista dell’American Society per microbiologia.
“La terapia che utilizza cellule staminali e progenitrici epiteliali polmonari promette di mitigare la tempesta infiammatoria indotta da virus potenzialmente letale e altamente dannosa che può verificarsi nei casi gravi di COVID-19″, ha affermato Huaiyong Chen, Ph.D., ricercatore principale presso l’Istituto Malattie Respiratorie di Tianjin e Direttore del Tianjin Key Laboratory of Lung Regenerative Medicine, Haihe Hospital, Tianjin University, Cina. “Per ridurre al minimo il danno al polmone, dovremmo promuovere la rigenerazione dei tessuti in modo efficiente attivando cellule staminali e progenitrici polmonari sopravvissute, oppure trapiantando direttamente cellule staminali e progenitrici polmonari sane nei polmoni danneggiati”, ha affermato Chen.
Entrambi i tipi cellulari possono differenziarsi in cellule epiteliali polmonari che ricoprono le superfici interne dei polmoni dove avviene lo scambio d’aria. In tal modo, possono riparare i danni ai polmoni causati da SARS-CoV-2, inclusa la fibrosi.
Il primo passo verso l’attivazione di queste cellule rigenerative è quello di preparare l’ambiente tissutale con cellule staminali mesenchimali. Queste cellule normalmente non risiedono nel polmone, ma quando vi vengono trapiantate secernono fattori di crescita che supportano la crescita e la differenziazione delle cellule staminali e progenitrici epiteliali del polmone. Che, a loro volta, possono riparare il danno. I ricercatori stanno attualmente utilizzando modelli animali per capire come ottenere questo risultato al meglio.
Ma nei casi più gravi, queste cellule rigenerative possono essere danneggiate dalle citochine, che sono prodotte in numero eccessivo dalle cellule immunitarie durante l’infiammazione polmonare, impedendo il pieno ripristino della struttura e della funzione polmonare. In questi casi, potrebbe essere necessario trapiantare cellule staminali e progenitrici sane nei polmoni di una persona. Tuttavia, come con qualsiasi trapianto, è probabile che il rigetto immunitario sia un problema. Potrebbe essere possibile utilizzare la tecnologia di editing genetico, nota come CRISPR, per modificare queste cellule per ridurre l’immunogenicità prima del trapianto, una possibilità che Chen sta studiando.
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Per i casi meno gravi, i ricercatori dovranno esaminare i composti che aumentano la capacità delle cellule progenitrici e staminali di innescare la riparazione e la rigenerazione dei polmoni a seguito di queste lesioni. Precedenti ricerche hanno dimostrato che alcuni composti che prendono di mira le vie di segnale nelle cellule staminali e progenitrici mostrano il potenziale per migliorare la rigenerazione polmonare nei pazienti con asma e fibrosi polmonare. Possono fare lo stesso per i pazienti SARS-CoV-2.
L’impulso per l’attuale studio è stato la scoperta di Chen che anche 12 anni dopo il recupero, alcuni sopravvissuti al virus strettamente correlato, la sindrome respiratoria acuta grave (SARS), identificato per la prima volta nel 2003, vivevano con sequele multiple e con ridotta qualità della vita. “Ho capito allora che era necessario fare qualcosa per massimizzare la rigenerazione, la riparazione e il recupero dei polmoni in COVID 19 grave“, ha detto Chen.