(Neuroblastoma-Immagine: FIG 1. Presentazione alla diagnosi: (A) immagine RM pesata in T2 che mostra il tumore primario nello spazio retroperitoneale sinistro e abbondanti metastasi nel fegato e nei polmoni; (B e C) Scansione MIBG che mostra l’assorbimento nel tumore primario, nei linfonodi retroperitoneali, nel fegato, nei polmoni, nei femori, nel bacino e nell’omero destro; (D ed E) campioni di aspirazione con ago sottile dal tumore primario con ingrandimento 20 ×: (D) colorazione May-Grünwald-Giemsa e (E) colorazione sinaptofisina; (F e G) campioni di ago centrale ottenuti dal tumore primario alla diagnosi con ingrandimento 40 ×: (F) colorazione ematossilina-eosina e (G) colorazione NB84. MIBG, metaiodobenzilguanidina; MR, risonanza magnetica; NB, neuroblastoma. Credito: DOI: 10.1200/PO.21.00271).
I ricercatori del Karolinska Institutet e dell’Università di Göteborg hanno trovato un altro pezzo del puzzle nel trattamento del neuroblastoma, un cancro infantile. Un nuovo caso clinico, pubblicato su JCO Precision Oncology, descrive il successo del trattamento mirato di un bambino con neuroblastoma e una specifica mutazione.
Combinare la mappatura genetica e la comprensione biologica con un nuovo trattamento mirato è la medicina di precisione resa reale, che può fare la differenza e curare più bambini che hanno il cancro”, afferma l’autore corrispondente dello studio Per Kogner, Professore al Karolinska Institutet e oncologo pediatrico presso Astrid Lindgren Ospedale pediatrico presso l’Ospedale universitario del Karolinska.
Una nuova mutazione
Lo studio è un caso clinico di un bambino arrivato in Ospedale all’età di 6 mesi con un tumore diffuso, il neuroblastoma. Gli effetti del suo cancro sono stati significativi e ripetuti trattamenti chemioterapici non hanno fornito il miglioramento sperato. “Dopo un’operazione in cui è stato rimosso il tumore primario, sono state intraprese nuove analisi genetiche, tra cui il sequenziamento dell’intero genoma (analisi dell’intero genoma) e l’analisi delle proteine tumorali”, afferma uno dei primi autori dello studio, Diana Treis, pediatra e dottoranda nel gruppo di ricerca di Per Kogner al Karolinska Institutet.
Le analisi dell’Università di Göteborg dei Professori Ruth Palmer e Bengt Hallberg hanno mostrato che due proteine note nelle vie di segnale delle cellule tumorali sono state attivate: le cosiddette proteine ALK e TRKA. Dopo un esame più attento della sequenza genica, non è stata trovata alcuna mutazione nella sequenza ALK. Invece, i ricercatori hanno scoperto che una mutazione nella proteina che si lega e attiva ALK, il ligando ALKAL2, potrebbe aver contribuito all’insorgenza del neuroblastoma.
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Recupero rapido
Poco prima che il piccolo compisse due anni, è stato in grado di iniziare un nuovo trattamento mirato con il farmaco Entrectinib che prende di mira ALK e TRKA. Dopo l’inizio del trattamento, il bambino si è sentito subito meglio. “Questo è il primo caso al mondo, con questo tipo di cancro e questa biologia, a ricevere questo particolare trattamento mirato”, afferma Per Kogner.
Dopo cinque anni di trattamento, il tumore si è ridotto così da essere quasi completamente scomparso. Per Kogner e i suoi colleghi continueranno a monitorare il bambino per vedere se e quando il trattamento può essere interrotto.
Questa esperienza può essere importante per altri bambini
Lo sviluppo di strumenti diagnostici genetici e il modo in cui vengono utilizzati clinicamente è progredito rapidamente negli ultimi anni. “Oggi, il sequenziamento dell’intero genoma di un bambino affetto da neuroblastoma verrebbe sostanzialmente eseguito il primo giorno di un’indagine”, afferma Tommy Martinsson, Professore all’Università di Göteborg e coautore dello studio.
Ora a tutti i bambini malati di cancro, circa 350 bambini ogni anno, viene offerto il sequenziamento dell’intero genoma al momento della diagnosi tramite un progetto pilota nazionale Genomic Medicine Sweden, GMS, un approccio nazionale unico da una prospettiva internazionale.
“Oltre a fornire nuove opzioni di trattamento per questi bambini, lo studio pilota mostrerà anche i benefici e come il sequenziamento dell’intero genoma potrebbe essere introdotto nell’assistenza sanitaria anche per altri tumori”, afferma Tommy Martinsson.
“Medicina di precisione”: su misura per ogni singolo paziente
La medicina di precisione è un modello medico su misura per ogni singolo paziente da trattare. I metodi avanzati di esame del genoma forniscono informazioni molto preziose. Ci devono essere anche sostanze farmaceutiche, studi clinici per studiare nuovi trattamenti mirati e la conoscenza all’interno della biologia molecolare delle vie di segnalazione.
“La medicina di precisione è un vero lavoro di squadra tra tutte le diverse discipline”, conclude Diana Treis.
Fonte: JCO Precision Oncology
