(Osteoartrite-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori della North Carolina State University hanno scoperto che una particolare via di segnale molecolare svolge un ruolo importante nella produzione di dolore da osteoartrite (OA).
Utilizzando un modello murino di osteoartrite dolorosa, i ricercatori mostrano che il blocco di questa via di segnale elimina il dolore e si traduce in un ritorno al normale utilizzo degli arti. Questo lavoro è il primo a trovare un’associazione tra questo percorso e il dolore di OA e potrebbe portare allo sviluppo di nuovi ed efficaci trattamenti del dolore per i malati di osteoartrite.
Oltre 32,5 milioni di adulti statunitensi soffrono di OA dolorosa, che la rende il disturbo articolare più comune nel paese. L’incidenza dell’OA è in aumento e, sebbene possa variare in gravità, l’OA può essere associata a dolore che limita la mobilità e la funzione.
“Attualmente ci sono pochissimi modi efficaci e sicuri a lungo termine per gestire il dolore da OA, che è cronico e spesso molto debilitante”, afferma Duncan Lascelles, Professore presso NC State e co-autore corrispondente della ricerca.
In precedenza, Lascelles, un esperto nella gestione del dolore degli animali da compagnia e il suo collega, il neurobiologo dell’NC State Santosh Mishra, hanno osservato un aumento dei livelli (o sovraregolazione) dei componenti di questa via di segnalazione nel liquido articolare, nel sangue e nei nervi sensoriali di cani con sintomi naturali. OA. I componenti in questione – il ligando, o molecola legante artemina e il suo recettore GFRα3 – erano noti ai ricercatori sul dolore, ma non erano stati associati alla segnalazione del dolore da OA.
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“Quando senti dolore, questo è il risultato di una molecola nel sito doloroso che interagisce con un recettore su un nervo sensoriale, innescando una cascata di eventi all’interno del nervo che portano alla produzione di un segnale”, afferma Lascelles. “Questo segnale viaggia lungo il nervo ed è interpretato come doloroso dal cervello”.
“Nel dolore acuto, il sistema artemin/GFRα3 è noto per svolgere un ruolo, in particolare in situazioni come l’ipersensibilità al freddo”, afferma Mishra, assistente Professore di neuroscienze presso NC State e co-autore corrispondente del lavoro. “Tuttavia il sistema non era stato associato al dolore in una condizione cronica come l’osteoartrite. L’osservazione della sovraregolazione di una particolare molecola non significa necessariamente che sia rilevante in una particolare condizione, quindi abbiamo deciso di esplorare se questo percorso fosse funzionalmente coinvolto nella segnalazione del dolore nell’OA —vale a dire, esplorare se questa via di segnalazione stava effettivamente contribuendo al dolore da OA”.
In un modello murino di osteoartrite indotta chimicamente i ricercatori hanno scoperto che GFRα3 era sovraregolato nei nervi sensoriali, proprio come nei cani con OA naturale, rispetto a un gruppo di controllo di topi sani. Un sottogruppo di topi OA è stato quindi trattato con anticorpi monoclonali progettati per legarsi al GFRα3, impedendo all’artemina di legarsi al GFRα3 e bloccando efficacemente la via di segnalazione del dolore .
Entro due ore dal trattamento con gli anticorpi, la funzione degli arti era tornata a livelli normali nei topi trattati, indicando che la via artemina/GFRα3 molto probabilmente gioca un ruolo importante nel dolore da OA.
“Sebbene si tratti di uno studio proof-of-concept, i risultati sono incoraggianti e speriamo di continuare a lavorare per comprendere questo percorso e il suo coinvolgimento nel dolore da OA”, afferma Mishra.
“Sebbene il lavoro qui sia stato realizzato con un modello murino, si basava su osservazioni solide in cani con dolore naturale da OA”, afferma Lascelles. “Poiché l’OA nei cani e nell’uomo è così simile, riteniamo che i nostri risultati siano altamente rilevanti per entrambi. Si spera che questo lavoro possa portare a terapie farmacologiche mirate per alleviare il dolore nei pazienti con OA sia canini che umani. Sebbene non possiamo invertire il danno articolare, si spera che la nuova strategia possa alleviare la sofferenza causata dal dolore, dalla ridotta mobilità e dalla ridotta capacità di funzionamento”.
La ricerca appare in Frontiers in Neuroscience ed è stata finanziata dal programma Translational Research in Pain di NC State. L’ex studentessa laureata NC State Laura Minnema e l’attuale studentessa laureata NC State, Ankita Gupta, sono co-primi autori.
Fonte: Frontiers in Neuroscience
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