(Tumori-Immagine Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico).
È noto che versioni difettose dei geni BRCA1 e BRCA2 aumentano il rischio di cancro al seno e cancro ovarico. Ora BRCA1 e BRCA2 sono stati collegati a molti altri tumori, compresi quelli che colpiscono gli uomini.
Uno studio pubblicato oggi sul Journal of Clinical Oncology ha fornito le prove più evidenti fino ad oggi di questi collegamenti e ha aiutato i ricercatori a stimare in modo più accurato il rischio associato.
Da quando questi geni sono stati scoperti a metà degli anni ’90, numerosi studi hanno esplorato possibili collegamenti tra mutazioni BRCA1 e BRCA2 e altri tumori. Tuttavia, questi studi avevano campioni di piccole dimensioni, con conseguente stime imprecise del rischio di cancro. Essere in grado di stimare accuratamente i rischi è importante per informare le strategie di prevenzione e screening del cancro e fornire consulenza genetica alle persone a maggior rischio. Le mutazioni BRCA sono rare e colpiscono circa 1 persona su 300-400 nella popolazione.
Per approfondire queste stime di rischio, un team guidato da ricercatori dell’Università di Cambridge, finanziato da Cancer Research UK, ha analizzato i dati di quasi 3.200 famiglie con uno o più membri con la mutazione BRCA1 e quasi 2.200 famiglie con membri portatori della mutazione BRCA2. Le famiglie erano state tutte reclutate nel Consorzio Investigatori Modificatori di BRCA1/2. I ricercatori hanno esaminato le associazioni con 22 tumori primari.
Dai dati, i ricercatori hanno stimato che gli uomini portatori di una mutazione BRCA2 hanno un rischio del 27% di sviluppare il cancro alla prostata, più del doppio rispetto ai non portatori. Le mutazioni di BRCA1 non erano associate ad un aumento del rischio di cancro alla prostata.
Portare una copia difettosa di BRCA1 o BRCA2 ha più che raddoppiato il rischio di cancro al pancreas di un individuo al 2,5-3% all’età di 80 anni.
È stato anche scoperto che le mutazioni aumentano il rischio di cancro allo stomaco, anche se i ricercatori avvertono che, a causa della rarità di questa forma di cancro, il numero di pazienti nei loro set di dati era piccolo.
Le mutazioni in entrambi i geni hanno aumentato significativamente il rischio di cancro al seno negli uomini, sebbene la malattia sia ancora molto rara, rappresentando meno dell’1% di tutti i casi di cancro maschile nel Regno Unito. Mentre una mutazione BRCA1 ha aumentato il rischio di un uomo di sviluppare il cancro al seno più di quattro volte allo 0,4% all’età di 80 anni, una mutazione BRCA2 ha aumentato questo rischio da 44 volte al 3,8% all’età di 80 anni. Si stima che 38 su 1.000 portatori maschi della mutazione BRCA2 svilupperà il cancro al seno all’età di 80 anni.
I ricercatori non sono stati in grado di trovare prove convincenti che le mutazioni fossero collegate a un aumento del rischio di alcuni altri tumori che in precedenza si pensava fossero collegati a geni BRCA difettosi, come il melanoma.
Cancer Research UK afferma che le persone preoccupate per il rischio di cancro dovrebbero parlare con il proprio medico di famiglia. I medici di base possono indirizzare i pazienti a una clinica genetica se pensano che qualcuno abbia una forte storia familiare e potrebbe essere a rischio maggiore.
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Il Prof. Antonis Antoniou del Dipartimento di sanità pubblica e cure primarie dell’Università di Cambridge, che ha guidato la ricerca, ha affermato: “Questi grandi set di dati di pazienti ci hanno permesso di stimare con molta maggiore precisione la misura in cui aumentano il rischio di diversi tumori, le mutazioni nei geni BRCA. Sappiamo da tempo che sono collegate al cancro al seno e alle ovaie, ma c’è stata incertezza su altri tumori”.
Il Prof. Marc Tischkowitz del Dipartimento di genetica medica dell’Università di Cambridge ha aggiunto: “Il legame tra BRCA2 e cancro alla prostata e cancro al pancreas è ora molto più chiaro, grazie ai dati che abbiamo analizzato. Abbiamo anche identificato un potenziale legame con lo stomaco cancro, ma questo si basa su numeri piccoli e necessita di ulteriori studi.I nostri dati suggeriscono che non esiste un forte legame tra BRCA2 e melanoma, che potrebbe fornire maggiore chiarezza ai portatori del gene BRCA2. Nel complesso, i risultati si aggiungeranno alle nostre conoscenze sull’ottimizzazione dello screening del cancro e delle strategie di diagnosi precoce per le persone che sono note per portare questi geni difettosi”.
Michelle Mitchell, amministratore delegato di Cancer Research UK, ha dichiarato: “I nostri scienziati hanno contribuito a scoprire BRCA oltre 25 anni fa e hanno stabilito che i difetti in questi geni aumentano il rischio di cancro al seno. Questo studio si è basato su queste conoscenze vitali, fornendoci alcune nuove importanti intuizioni nei geni BRCA e i probabili rischi di sviluppare il cancro alla prostata e al pancreas. I tumori causati da geni BRCA difettosi ereditari sono relativamente rari e altri fattori come l’età, il fumo, la dieta e altri fattori prevenibili contribuiscono al rischio di una persona. Migliorare la nostra comprensione di come i difetti nei nostri geni sono associati a determinati tipi di cancro ci mette in una posizione molto migliore per individuare quelle persone a più alto rischio di sviluppare il cancro“.
