(Obesità-Credito Immagine Università di Bergen).
Il cancro è causato da cambiamenti genetici che abbattono i normali vincoli alla crescita cellulare. È noto che l’obesità e il sovrappeso aumentano il rischio di sviluppare il cancro, ma la domanda fino ad ora è stata: perché? Ora, i ricercatori dell’Università di Bergen hanno dimostrato che i lipidi associati all’obesità rendono le cellule tumorali più aggressive e possono formare veri e propri tumori.
Professore associato Nils Halberg. Credito: Melanie Burford
I ricercatori hanno scoperto che il cambiamento dell’ambiente che circonda la cellula cancerosa, da un corpo di peso normale a un corpo in sovrappeso o obeso, spinge la cellula cancerosa ad adattarsi. Ciò consente alle cellule maligne di formare un tumore.
“Ciò significa che anche in assenza di nuove mutazioni genetiche, l’obesità aumenta il rischio che si formino tumori“, afferma il Professore associato Nils Halberg.
L’obesità è la causa di circa 500.000 nuovi casi di cancro ogni anno, un numero che dovrebbe crescere man mano che i tassi di obesità continuano ad aumentare.
“Sezionare scientificamente il modo in cui queste due complicate malattie interagiscono è stato estremamente interessante e gratificante. Soprattutto perché questa nuova comprensione consentirà ai ricercatori di progettare trattamenti migliori per i malati di cancro obesi”, aggiunge Halberg.
Spiegano gli autori:
“Il cancro al seno è il tipo di cancro più frequentemente diagnosticato e una delle principali cause di morte per cancro tra le donne. I fattori di rischio per il cancro al seno consistono in fattori non modificabili, come l’età, la predisposizione genetica e la storia riproduttiva e fattori modificabili come l’obesità, il consumo di alcol e il fumo di tabacco. In quanto fattore di rischio indipendente, l’obesità postmenopausale (PM) rappresenta fino al 20% in più di rischio di sviluppare il cancro al seno e ogni aumento di 5 unità dell’IMC è associato a un aumento del 12% del rischio di cancro al seno. Mentre l’obesità negli individui con PM è stata costantemente collegata a un rischio più elevato di sviluppare un cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni (ER), l’effetto nel cancro al seno ER negativo è stato più dibattuto. Oltre agli effetti sul rischio di cancro al seno, le meta-analisi hanno suggerito che il sovrappeso e l’obesità sono associati a una sopravvivenza globale peggiore e a una sopravvivenza libera da metastasi indipendentemente dalla menopausa o dallo stato dei recettori ormonali.
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Il lavoro in modelli murini generalmente ricapitola sia l’inizio che la progressione del tumore legato all’obesità. Di questi, la progressione del tumore è stata studiata in modo più approfondito e i meccanismi proposti includono l’infiammazione cronica indotta dall’obesità, la segnalazione dell’insulina alterata, la deregolazione degli estrogeni, il ricablaggio del metabolismo del cancro e la secrezione di adipochine. Recenti approfondimenti sulla regolazione dipendente dall’obesità dell’inizio del cancro al seno hanno messo in evidenza una serie di meccanismi non autonomi cellulari tra cui la regolazione dei macrofagi metabolicamente attivati, leptina e FABP4.
In questo studio, abbiamo mirato a identificare i determinanti autonomi delle cellule tumorali del rischio di cancro al seno PM indotto dall’obesità. Dimostriamo che l’obesità ha effetti negativi sulla sopravvivenza del paziente nei tumori al seno PM, ER/recettore del progesterone (PR) negativo rispetto ad altri sottotipi. Mostriamo che l’adattamento cellulare agli ambienti obesi è ricapitolato fenotipicamente e meccanicamente dall’esposizione a lungo termine ad alte concentrazioni di acido palmitico (PA) in vitro. Sia l’obesità che l’adattamento a lungo termine ad alti livelli di PA generano la dedifferenziazione delle cellule tumorali verso proprietà simili alle cellule staminali sia nel materiale della biobanca umana che nei modelli murini. Meccanicamente, identifichiamo l’attivazione epigenetica del fattore di trascrizione CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPB) come regolatore richiesto nel cancro indotto dall’obesità. Dimostriamo ulteriormente che C/EBPB governa lo stemness del cancro attraverso la modulazione di CLDN1 e LCN2. Nel loro insieme, i nostri risultati dimostrano che l’adattamento cellulare a PA indotto dall’obesità è un fattore chiave per l’inizio dello sviluppo del cancro al seno”.
Fonte:Nature
